Эноксапарин натрия: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма данного препарата представляет собой раствор для инъекций: это прозрачная жидкость, которая может быть бесцветной или иметь легкий желтоватый оттенок. Препарат выпускается в трехкомпонентных стерильных шприцах из бесцветного нейтрального стекла объемом 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 или 1 мл. Один шприц помещается в контурную ячейковую упаковку, а в картонной упаковке может содержаться 2 или 10 таких упаковок вместе с инструкцией по применению Эноксапарина натрия.

Состав на один шприц включает 2000/4000/6000/8000/10 000 анти-Ха МЕ** при объемах 0,2/0,4/0,6/0,8/1 мл (что соответствует 20/40/60/80/100 мг на 0,2/0,4/0,6/0,8/1 мл):

• активное вещество: эноксапарин натрия – 20, 40, 60, 80 или 100 мг*** (2000/4000/6000/8000/10 000 анти-Ха МЕ);
• вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,2/0,4/0,6/0,8/1 мл.

* Этот показатель отражает противосвертывающую активность низкомолекулярного гепарина.

** Международная единица – это мера, используемая для определения дозы вещества на основе его биологической активности.

*** Масса рассчитывается на основе количества эноксапарина натрия, принимая во внимание теоретическую активность 100 анти-Ха МЕ на 1 мг.

Врачи отмечают, что эноксапарин натрия является эффективным антикоагулянтом, широко применяемым для профилактики и лечения венозных тромбоэмболий. Специалисты подчеркивают его преимущества в сравнении с традиционными антикоагулянтами, такими как варфарин, включая более предсказуемый эффект и меньшую необходимость в мониторинге. Врачи также указывают на удобство применения эноксапарина в виде подкожных инъекций, что позволяет пациентам получать лечение в амбулаторных условиях. Однако, несмотря на его преимущества, медицинские работники предупреждают о необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая возможные противопоказания и риск тромбоцитопении. В целом, эноксапарин натрия остается важным инструментом в арсенале врачей для борьбы с тромбообразованием.

Эниксум или Клексан: что лучше? Дементьева С.Н.

Фармакологические свойства

Эноксапарин натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин с молекулярной массой приблизительно 4500 Да (дальтон). Он получается в результате щелочного гидролиза бензилового эфира гепарина, который извлекается из слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. В его структуре выделяются два ключевых фрагмента: невосстанавливающийся фрагмент 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающийся фрагмент 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. В восстанавливающемся фрагменте полисахаридных цепей содержится около 20% (в диапазоне от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного.

Фармакодинамика

В условиях in vitro очищенная система с эноксапарином натрия демонстрирует высокую активность против фактора Ха (~ 100 МЕ/мл) и низкую активность против тромбина (анти-IIa) (~ 28 МЕ/мл). Антитромботический эффект у человека обеспечивается главным плазматическим белком, который участвует в инактивации тромбина – антитромбином III (AT-III). Кроме анти-Ха и анти-IIa активности, также подтверждены антикоагулянтные и противовоспалительные свойства этого препарата как у здоровых людей, так и у пациентов, а также в экспериментах на животных. Фармакологическое действие включает ингибирование других факторов свертывания (например, фактора Vila), зависимое от AT-III, активацию высвобождения ингибитора тканевого фактора (ПТФ), а также снижение выброса фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в системный кровоток. Эти факторы способствуют общей антикоагулянтной эффективности эноксапарина натрия.

При применении в профилактических дозах препарат оказывает минимальное влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не затрагивает агрегацию тромбоцитов и степень связывания фибриногена с тромбоцитарной поверхностью.

Эноксапарин натрия — это антикоагулянт, который широко используется для профилактики и лечения тромбообразования. Многие пациенты отмечают его эффективность и удобство в применении, так как препарат вводится подкожно и не требует постоянного мониторинга, как традиционные антикоагулянты. Однако некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как синяки в месте инъекции или легкое кровотечение. Важно отметить, что большинство отзывов положительные, и люди ценят возможность избежать серьезных осложнений, связанных с тромбозом. Врачебные рекомендации также подчеркивают важность соблюдения дозировки и режима применения, чтобы минимизировать риски. В целом, Эноксапарин натрия зарекомендовал себя как надежное средство в борьбе с тромбообразованием, и многие пациенты чувствуют себя более уверенно, зная, что принимают эффективное лечение.

Эноксапарин (Клексан) при беременности: когда назначают, как использовать

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики эноксапарина натрия (в пределах терапевтических доз изменяются линейно):

• абсорбция: при повторном подкожном введении 40 мг (или 1,5 мг/кг) эноксапарина натрия один раз в сутки здоровым добровольцам равновесная концентрация (Css) достигается ко 2-му дню. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. При повторных подкожных инъекциях в суточной дозе 1 мг/кг, разделенных на два введения, Css достигается через 3–4 дня, AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения; максимальная концентрация (Cmax) в среднем составляет 1,2 и 0,52 МЕ/мл соответственно. Биодоступность, оцененная по анти-Ха активности, при подкожном введении близка к 100%;
• распределение: объем распределения (Vd) по анти-Ха активности составляет примерно 5 л и близок к объему крови;
• метаболизм: биотрансформация в основном происходит в печени с участием десульфатирования и/или деполимеризации, в результате чего образуются низкомолекулярные соединения с очень слабой биологической активностью;
• выведение: клиренс (Cl) эноксапарина натрия низкий. После внутривенного введения в дозе 1,5 мг/кг в течение 6 часов средний клиренс анти-Ха из плазмы составляет 0,74 л/час. Экскреция имеет монофазный характер: период полувыведения (T1/2) после однократного подкожного введения составляет 4 часа, а после многократного – 7 часов. Почками выводится до 10% в виде активных фрагментов препарата, общая почечная элиминация от введенной дозы составляет 40%.

Фармакокинетика в особых группах пациентов:

• пожилой возраст: у пожилых людей возможно снижение функции почек, что может замедлить выведение препарата;
• сниженная функция почек: наблюдается снижение клиренса эноксапарина натрия. При легких [клиренс креатинина (КК) от 50 до 80 мл/мин] и умеренных (КК от 30 до 50 мл/мин) нарушениях почечной функции после повторного подкожного введения 40 мг препарата один раз в сутки активность анти-Ха (представленная AUC) увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин) повторное подкожное введение 40 мг один раз в сутки приводит к увеличению AUC в равновесном состоянии в среднем на 65%;
• избыточная масса тела: при подкожном введении клиренс немного снижен. Необходимо корректировать дозу с учетом веса пациента, так как после однократной подкожной инъекции 40 мг анти-Ха активность у женщин с весом менее 45 кг выше на 50%, а у мужчин с весом менее 57 кг – на 27% по сравнению с пациентами с обычным средним весом.

Показания к применению

Эноксапарин натрия используется для лечения следующих заболеваний:

• Тромбоз глубоких вен (ТГВ) с или без тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА);
• Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q [в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК)];
• Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которым необходимо медикаментозное лечение или последующее чрескожное коронарное вмешательство.

Кроме того, антикоагулянт Эноксапарин натрия применяется для профилактики следующих патологий:

• Венозные тромбозы и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно в крупных ортопедических и общехирургических операциях;
• Венозные тромбозы и тромбоэмболии у пациентов, находящихся в состоянии иммобилизации и соблюдающих постельный режим при таких заболеваниях, как острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации [по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), относящейся к III или IV функциональному классу], тяжелая острая инфекция, острая дыхательная недостаточность, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозных тромбозов;
• Тромбообразование в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа (обычно во время сеансов продолжительностью не более 4 часов).

Влияние антикоагулянтов на иммунную систему человека

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• наличие активного обширного кровотечения и заболеваний, которые могут привести к высокому риску кровотечений: аневризмы сосудов головного мозга или расслоение аорты (за исключением случаев хирургического вмешательства), угрожающий аборт, неконтролируемое кровотечение, недавний геморрагический инсульт в анамнезе, тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом на антитромбоцитарные антитела in vitro при наличии эноксапарина натрия;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет (дети и подростки);
• подтвержденная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

Применение эноксапарина натрия с осторожностью:

• состояния, связанные с риском кровотечений, такие как нарушения гемостаза (включая гипокоагуляцию, тромбоцитопению, гемофилию, болезнь Виллебранда и другие), тяжелая форма васкулита;
• язвы желудка или 12-перстной кишки, а также другие эрозивные и язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
• недавний ишемический инсульт в анамнезе;
• неконтролируемая тяжелая гипертония;
• диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
• тяжелая форма сахарного диабета;
• недавние или запланированные офтальмологические или неврологические операции;
• спинальная или эпидуральная анестезия (высокий риск гематомы), недавняя спинномозговая пункция;
• беременность;
• недавние роды;
• инфекционный эндокардит (острый или подострый);
• перикардит, перикардиальный выпот;
• почечная или печеночная недостаточность;
• наличие внутриматочной контрацепции (ВМК);
• тяжелые травмы, особенно центральной нервной системы, большие открытые раны;
• одновременное применение с препаратами, влияющими на гемостаз;
• наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении с тромбозом или без него.

Данные о клинической эффективности и безопасности применения эноксапарина натрия при активном туберкулезе и недавно перенесенной лучевой терапии отсутствуют.

Эноксапарин натрия, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Эноксапарина натрия вводится глубоко под кожу, а в отдельных случаях – болюсно. Одноразовый шприц, уже заполненный препаратом, готов к использованию.

Стандартный режим дозирования для основных показаний: подкожно дважды в день по 1 мг на килограмм массы тела или один раз в день по 1,5 мг на килограмм.

При лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов младше 75 лет: однократное внутривенное болюсное введение 30 мг эноксапарина натрия, затем подкожная инъекция из расчета 1 мг на килограмм массы тела. Далее продолжать лечение подкожно дважды в день по 1 мг на килограмм. Максимальная доза для первых двух подкожных инъекций составляет 100 мг.

Для пациентов 75 лет и старше при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: подкожно дважды в день по 0,75 мг на килограмм (без начального внутривенного болюсного введения). Максимальная доза для первых двух подкожных инъекций составляет 75 мг.

Оптимальные дозы Эноксапарина натрия для каждого пациента определяет врач.

При подкожных инъекциях пациенту рекомендуется лечь. Чтобы избежать потерь препарата при использовании шприцев на 20 и 40 мг, пузырьки воздуха перед инъекцией удалять не следует. Инъекции выполняются в передне- или заднелатеральную область живота, чередуя стороны. Иглу вводят в складку кожи вертикально (не под углом) на всю длину. Складка кожи, зажатая между большим и указательным пальцами, отпускается только после завершения введения раствора. Массировать место инъекции не рекомендуется.

Внутривенное болюсное введение осуществляется через венозный катетер. Раствор Эноксапарина натрия нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одной системе или вводить одновременно, за исключением 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора натрия хлорида. Для предотвращения взаимодействия с антикоагулянтом и остальными препаратами, венозный катетер необходимо промыть достаточным количеством 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида как до, так и после болюсного введения.

Запрещается вводить раствор Эноксапарина натрия внутримышечно.

Побочные действия

• Кровотечения: очень часто – наблюдаются кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов с хирургическими заболеваниями и лечении ТГВ с/без ТЭЛА; часто – возникают кровотечения* у иммобилизованных больных, находящихся на постельном режиме, а также при терапии нестабильной стенокардии и лечении инфаркта миокарда без зубца Q /с подъемом сегмента ST; нечасто – фиксируются внутричерепные кровоизлияния и забрюшинные кровотечения при лечении ТГВ с/без ТЭЛА и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; редко – забрюшинные кровотечения во время профилактики венозных тромбозов у пациентов хирургического профиля и при терапии нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

• Тромбоцитопения и тромбоцитоз: очень часто – наблюдается тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови > 400 × 10^9/л) при использовании эноксапарина натрия для профилактики венозных тромбозов у пациентов хирургического профиля и лечении ТГВ с/без ТЭЛА; часто – тромбоцитоз при терапии пациентов с острым инфарктом миокарда и подъемом сегмента ST; тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов хирургического профиля и лечении ТГВ с/без ТЭЛА, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; нечасто – тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у иммобилизированных пациентов, соблюдающих постельный режим, а также при лечении инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии; очень редко – иммуно-аллергическая тромбоцитопения при терапии пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST;

• Иммунная система: часто – отмечаются реакции гиперчувствительности; редко – возможны анафилактические/анафилактоидные реакции; с неустановленной частотой – шок;

• ЦНС: с неустановленной частотой – головная боль;

• Сосуды: с неустановленной частотой – при проведении спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции может возникать спинальная (нейроаксиальная) гематома, что приводит к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич;

• Кровь и лимфатическая система: с неустановленной частотой – геморрагическая анемия, иммуно-аллергическая тромбоцитопения с тромбозом (в отдельных случаях тромбоз может осложняться развитием инфаркта органов или ишемии конечностей), эозинофилия;

• Гепатобилиарная система: очень часто – наблюдается повышение активности печеночных ферментов (в основном трансаминаз), превышающее ВГН (верхнюю границу нормы) более чем в 3 раза; с неустановленной частотой – гепатоцеллюлярное/холестатическое поражение печени;

• Скелетно-мышечная и соединительная ткани: с неустановленной частотой – остеопороз (при длительном применении, более 3 месяцев);

• Кожа и подкожно-жировая ткань: часто – наблюдаются кожный зуд, крапивница, эритема; нечасто – буллезный дерматит; с неустановленной частотой в месте введения эноксапарина натрия – некроз кожи и кожный васкулит, которым, как правило, предшествуют пурпура или эритематозные папулы (инфильтрированные и болезненные); твердые воспалительные узелки-инфильтраты, исчезающие спустя несколько дней; алопеция;

• Нарушения в месте введения: часто – возникают гематомы, уплотнения, боль, отек, кровотечения, воспаление, реакции гиперчувствительности; нечасто – раздражение;

• Данные лабораторных и инструментальных исследований: редко – гиперкалиемия.

* Включает следующие виды кровотечений: экхимозы (кроме тех, что развились в месте введения), гематомы, раневые гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения.

Передозировка

Случайная передозировка Эноксапарина натрия при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном введении может привести к геморрагическим осложнениям. При пероральном применении, даже в больших дозах, вероятность абсорбции препарата крайне низка.

Для устранения антикоагулянтного действия рекомендуется медленное внутривенное введение протамина сульфата, дозировка которого зависит от количества введенного эноксапарина натрия. Если с момента введения прошло более 12 часов, применение протамина становится нецелесообразным. Протамин сульфат, даже в значительных дозах, способен нейтрализовать анти-Ха активность не более чем на 60%.

Особые указания

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, так как они отличаются по молекулярной массе, индивидуальной активности анти-Ха, режимам и единицам дозирования, а также процессам производства. Эти различия определяют их фармакокинетику и биологическую активность, включая антитромбиновые свойства и взаимодействие с тромбоцитами. Рекомендуется строго следовать указаниям по применению конкретного низкомолекулярного гепарина.

При профилактическом использовании эноксапарина натрия у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой менее 57 кг отмечается увеличение уровня антикоагулянта, что может повысить риск возникновения кровотечений. Применение данного препарата у пациентов с низкой массой тела должно осуществляться под тщательным контролем.

У пациентов с избыточным весом наблюдается повышенный риск тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность профилактических доз эноксапарина натрия у людей с индексом массы тела (ИМТ) выше 30 кг/м² не установлена окончательно, и нет единого мнения по поводу коррекции режима дозирования. Необходимо обеспечить контроль состояния пациентов для своевременного выявления симптомов тромбозов и эмболий.

Важно проводить мониторинг количества тромбоцитов в периферической крови из-за риска развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении, связанной с использованием низкомолекулярных гепаринов. Обычно снижение количества тромбоцитов фиксируется между 5 и 21 днями после начала лечения, поэтому рекомендуется контролировать их уровень до начала введения эноксапарина натрия и регулярно в процессе его применения. В случае подтвержденного значительного лабораторного снижения числа тромбоцитов (на 30–50% от исходного уровня) терапию следует немедленно прекратить и заменить препарат.

Профилактика венозных тромбозов и эмболий у иммобилизованных пациентов, находящихся на постельном режиме из-за острых терапевтических заболеваний, а также при острых ревматических состояниях и инфекциях, должна проводиться только в сочетании с определенными факторами риска венозного тромбообразования. К ним относятся хроническая дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, злокачественные опухоли, ожирение, тромбозы и эмболии в анамнезе, гормональная терапия и возраст старше 75 лет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Эноксапарин натрия не оказывает воздействия на психомоторные функции человека.

Применение при беременности и лактации

Эноксапарин натрия следует использовать у беременных женщин только при наличии медицинских показаний, определенных врачом.

Во время применения данного препарата рекомендуется временно прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Эноксапарин натрия не используется в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

• Значительные нарушения работы почек (КК менее 30 мл/мин): наблюдается повышение системного воздействия, что требует уменьшения дозы (не используется при гемодиализе);
• Небольшие и умеренные нарушения функции почек (КК от 30 до 80 мл/мин): корректировка дозы Эноксапарина натрия не нужна, однако пациентам необходимо обеспечить внимательное наблюдение со стороны врача.

При нарушениях функции печени

Клинические испытания, посвященные оценке эффективности и безопасности эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции печени, не были проведены. Поэтому данный препарат следует применять с осторожностью в этой группе больных.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам с нормальной функцией почек не нужно уменьшать дозу Эноксапарина натрия, за исключением случаев, когда он назначается для лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Лекарственное взаимодействие

Раствор Эноксапарин натрия не следует смешивать с другими медикаментами.

Системные салицилаты, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты (включая кеторолак), декстран с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидин и клопидогрел, системные глюкокортикостероиды, тромболитики или антикоагулянты, а также другие антитромбоцитарные средства (в том числе антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) и различные лекарства, воздействующие на гемостаз, при совместном использовании с эноксапарином натрия могут повысить вероятность возникновения кровотечений.

Аналоги

Среди аналогов Эноксапарина натрия можно выделить такие препараты, как Анфибра, Гемапаксан, Квадрапарин-СОЛОфарм, Кленикс, Клексан, Эноксапарин-Бинергия, Эниксум и другие.

Сроки и условия хранения

Сохранять в сухом месте при температуре не выше 25 °C, вдали от детей.

Срок хранения составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эноксапарине натрия

Пациенты делятся положительными впечатлениями об Эноксапарине натрия.

Медицинские эксперты выражают тревогу по поводу увеличения числа случаев тромбоза на фоне пандемии COVID-19, так как коронавирусная инфекция затрагивает, в том числе, сосудистую систему. Это обстоятельство приводит к возрастанию потребности в антикоагулянтах, которые становятся частью основной терапии даже при легких формах заболевания, с целью предотвращения образования тромбов.

Цена на Эноксапарин натрия в аптеках

Текущая стоимость раствора Эноксапарина натрия для инъекций, содержащего 10 000 анти-Ха МЕ/мл, за упаковку из 10 штук составляет: шприц 0,2 мл – 1351 рубль; шприц 0,6 мл – 2636 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего применяется эноксапарин натрия?

Применяется для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий. При применении препарата в профилактических дозах он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Куда нужно колоть эноксапарин?

Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Иглу необходимо ввести на всю длину, вертикально (не сбоку), в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами.

Какой наиболее распространенный побочный эффект эноксапарина?

Побочные действия вещества Эноксапарин натрия. Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аутоиммунная тромбоцитопения с тромбозом, инфаркт органов или ишемия конечностей, геморрагическая анемия, эозинофилия.

Сколько стоит эноксапарин натрия?

Эноксапарин натрия цена от 640 руб. Эноксапарин натрия купить в Москве. Инструкция по применению, аналоги, отзывы.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения эноксапарина натрия обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет определить правильную дозировку и избежать возможных побочных эффектов, особенно если у вас есть хронические заболевания или вы принимаете другие лекарства.

СОВЕТ №2

Следите за состоянием своего здоровья во время лечения эноксапарином. Обратите внимание на любые необычные симптомы, такие как кровотечения, синяки или изменения в состоянии здоровья, и немедленно сообщите об этом врачу.

СОВЕТ №3

Соблюдайте режим приема препарата, чтобы обеспечить его максимальную эффективность. Эноксапарин обычно вводится подкожно, и важно следовать указаниям по времени и способу введения.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием эноксапарина без консультации с врачом, даже если вы чувствуете себя лучше. Внезапная отмена препарата может привести к серьезным осложнениям, особенно у пациентов с высоким риском тромбообразования.