Энтекавир: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета (по 0,5 мг) или розового цвета (1 мг); при поперечном разрезе видно ядро почти белого или белого оттенка (упаковка содержит 10 штук в контурных ячейках, в картонной коробке размещены 3 упаковки и инструкция по применению Энтекавира).

Состав одной таблетки:

• активное вещество: энтекавира моногидрат – 0,5 или 1 мг (в пересчете на энтекавир);
• вспомогательные вещества: кросповидон тип B, повидон К-30, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, лактозы моногидрат;
• состав пленочной оболочки: для таблеток по 0,5 мг – макрогол, тальк, поливиниловый спирт, диоксид титана; для таблеток по 1 мг – макрогол, тальк, поливиниловый спирт, диоксид титана, краситель оксид железа красный (Е 172), краситель оксид железа желтый (Е 172), краситель оксид железа черный (Е 172).

Врачи отмечают, что энтекавир является одним из наиболее эффективных противовирусных препаратов для лечения хронической инфекции вирусом гепатита B. Его применение позволяет значительно снизить вирусную нагрузку и улучшить показатели функции печени. Специалисты подчеркивают, что препарат обладает хорошей переносимостью и низким уровнем побочных эффектов, что делает его подходящим для длительного использования. Однако врачи также предупреждают о необходимости регулярного мониторинга состояния пациента, так как возможны случаи резистентности к препарату. В целом, энтекавир считается важным инструментом в борьбе с гепатитом B, и его использование должно быть основано на индивидуальных показателях здоровья пациента.

Как долго лечить гепатит в?

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным компонентом данного препарата является энтекавир – аналог нуклеозида гуанозина, который проявляет выраженное и селективное воздействие на HBV-полимеразу (полимеразу вируса гепатита B). Это вещество проходит процесс фосфорилирования, в результате чего образуется активный трифосфат (ТФ) с внутриклеточным периодом полувыведения (Т1/2) 12 часов. Уровень ТФ внутри клетки прямо пропорционален концентрации энтекавира вне клетки, при этом после достижения начального уровня накопление препарата не происходит.

Энтекавир-ТФ, конкурируя с естественным субстратом (деоксигуанозином-ТФ), подавляет три основные функциональные активности вирусной полимеразы: 1 – прайминг HBV-полимеразы, 2 – обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной информационной рибонуклеиновой кислоты (иРНК), 3 – синтез позитивной нити ДНК HBV.

Энтекавир-ТФ слабо ингибирует клеточные ДНК полимеразы α-, β-, δ- с константой ингибирования Ki 18–40 мкМ. При высоких концентрациях препарата не наблюдалось каких-либо побочных эффектов в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Противовирусная активность энтекавира в отношении синтеза ДНК HBV была оценена на трансфицированных клетках HepG2, содержащих дикий тип HBV. Концентрация препарата, необходимая для подавления 50% вирусов (ЕС50), составила 0,004 мкМ. Медиана ЕС50 энтекавира для ламивудин-резистентных штаммов HBV (rtL180M и rtM204V) составила 0,026 мкМ (в диапазоне 0,010–0,059 мкМ).

В ходе анализа противовирусной активности энтекавира на панели лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 был установлен диапазон ЕС50 от 0,026 до более 10 мкМ.

Исследования комбинаций энтекавира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) – ламивудином, абакавиром, зидовудином, ставудином и диданозином, а также с НИОТ тенофовиром, проведенные на клеточных культурах, не выявили антагонистического эффекта в отношении противовирусной активности препарата к HBV.

При исследовании противовирусного действия энтекавира в отношении ВИЧ с теми же шестью НИОТ антагонистический эффект также не был обнаружен.

По сравнению с диким типом HBV, ламивудин-резистентные штаммы с мутациями rtM204V и rtL180M в обратной транскриптазе проявляют в 8 раз меньшую чувствительность к энтекавиру. Мутации rtT184, rtS202 и rtM250, ответственные за резистентность к энтекавиру, не оказывают значительного влияния на чувствительность к препарату при отсутствии мутаций, вызывающих устойчивость к ламивудину.

Энтекавир — это противовирусный препарат, который используется для лечения хронического гепатита B. Многие пациенты отмечают его эффективность в снижении вирусной нагрузки и улучшении состояния печени. Пользователи часто делятся положительными отзывами о том, как препарат помог им справиться с заболеванием и улучшить качество жизни. Однако некоторые также упоминают о возможных побочных эффектах, таких как головная боль и усталость. Важно отметить, что лечение должно проходить под контролем врача, так как индивидуальная реакция на препарат может варьироваться. В целом, энтекавир воспринимается как надежное средство в борьбе с гепатитом B, что подтверждается множеством положительных отзывов от пациентов.

Гепатит В лечение 2025 Разбор препаратов: энтекавир, тенофовир, себиво, мирклюдекс В. Гепатит В+Д.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев препарат быстро абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается в течение 0,5–1,5 часов.

При повторном применении в дозах от 0,1 до 1 мг наблюдается пропорциональное увеличение Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»). Уровень равновесной концентрации (Css) устанавливается на 6–10 день при ежедневном приеме Энтекавира, при этом плазменная концентрация возрастает примерно в два раза. В равновесном состоянии при дозе 0,5 мг максимальные и минимальные концентрации составляют 4,2 и 0,3 нг/мл соответственно, а для дозы 1 мг эти значения равны 8,2 и 0,5 нг/мл. При одновременном приеме жирной пищи наблюдается незначительная задержка абсорбции (1–1,5 часа по сравнению с 0,75 часа при приеме натощак), а также снижение AUC на 18–20% и Cmax на 44–46%.

Объем распределения энтекавира в исследованиях превышает общий объем воды в организме, что указывает на хорошую проникаемость вещества в ткани. В in vitro исследованиях связь с белками плазмы составляет около 13%.

Энтекавир не является ни индуктором, ни ингибитором, ни субстратом ферментов системы CYP450. При введении меченного 14С-энтекавира не обнаруживаются ацетилированные и окисленные метаболиты, в то время как метаболиты фазы II (сульфаты и глюкурониды) выявляются в небольших количествах.

После достижения Cmax уровень энтекавира в плазме снижается по биэкспоненциальному закону, а период полувыведения (Т1/2) составляет 128–149 часов.

При однократном приеме препарата один раз в сутки наблюдается кумуляция энтекавира (концентрация увеличивается в 2 раза), эффективный Т1/2 в этом случае достигает 24 часов.

Выведение вещества происходит преимущественно через почки. В равновесном состоянии в моче определяется 62–73% неизмененного энтекавира. Почечный клиренс не зависит от дозы и варьирует в пределах 360–471 мл/мин, что свидетельствует о канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации препарата.

Показания к применению

Энтекавир применяется для терапии хронического гепатита B у взрослых в следующих случаях:

• декомпенсированное заболевание печени;
• компенсированное заболевание печени с наличием вирусной репликации, гистологическими признаками воспаления в печени, а также повышением активности сывороточных трансаминаз [аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT)] и/или фиброза.

ТЕНОФАВИР ВА ЭНТОКАВИР ФОЙДАСИ ВА ЗАРАРИ ВИРУСГА ҚАРШИ ДОРИЛАР ФОЙДАЛИМИ?

Противопоказания

• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы и галактозы;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Энтекавир следует применять с осторожностью при наличии нарушений функции почек.

Энтекавир, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Энтекавир необходимо принимать внутрь, желательно на голодный желудок (рекомендуется выдерживать интервал не менее 2 часов между приемом препарата и пищей).

При компенсированном заболевании печени стандартная доза Энтекавира составляет 0,5 мг один раз в день.

Если у пациента наблюдается резистентность к ламивудину (то есть при наличии истории виремии вирусом гепатита B, которая сохраняется на фоне лечения ламивудином, а также при подтвержденной устойчивости к этому препарату), рекомендуется увеличить дозу до 1 мг один раз в сутки.

В случае некомпенсированного поражения печени доза составляет 1 мг один раз в день.

Назначение Энтекавира пациентам с почечной недостаточностью

При снижении клиренса креатинина (КК) наблюдается уменьшение клиренса энтекавира, что требует корректировки дозировки препарата, особенно в случаях гемодиализа и длительного амбулаторного перитонеального диализа.

Рекомендуемые схемы дозирования в зависимости от уровня клиренса креатинина для пациентов, которые ранее не получали нуклеозидные препараты, а также для тех, кто проявляет резистентность к ламивудину или страдает от декомпенсированного поражения печени:

• КК ≥ 50 мл/мин: 0,5 мг один раз в сутки; 1 мг один раз в сутки;
• КК 30–49 мл/мин: 0,5 мг один раз в 2 дня; 1 мг один раз в 2 дня;
• КК 10–29 мл/мин: 0,5 мг один раз в 3 дня; 1 мг один раз в 3 дня;
• гемодиализ* или амбулаторный перитонеальный диализ: 0,5 мг раз в 5–7 дней; 1 мг раз в 5–7 дней.

* Энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.

Побочные действия

• Со стороны иммунной системы: редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) – анафилактоидные реакции.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – кожные высыпания, выпадение волос.
• Со стороны пищеварительной системы: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
• Со стороны печени: часто – увеличение активности трансаминаз.
• Общие расстройства: часто – чувство слабости.
• Психические расстройства: часто – бессонница.
• Со стороны центральной нервной системы: часто – сонливость, головная боль, головокружение.
• Со стороны обмена веществ: лактоацидоз (боль в животе, тошнота, рвота, резкое снижение веса, учащенное дыхание, одышка, общая усталость, мышечная слабость), часто связанный с некомпенсированным поражением печени, другими серьезными заболеваниями или совместным применением различных медикаментов.

У пациентов с декомпенсированным поражением печени могут наблюдаться следующие изменения: часто – уровень тромбоцитов ниже 50000/мм3, уровень альбумина менее 2,5 г/дл, повышение активности АЛТ и уровень билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, увеличение активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, снижение уровня бикарбоната в крови; редко – почечная недостаточность.

При длительной терапии (до 96 недель) не было зафиксировано изменений в профиле безопасности энтекавира.

Передозировка

Существуют лишь редкие сообщения о случаях передозировки. У здоровых участников, принимавших дозы до 40 мг за один раз или до 20 мг в сутки на протяжении 14 дней, не было зафиксировано неожиданных побочных эффектов.

При передозировке необходимо внимательно следить за состоянием пациента, а при необходимости – осуществлять стандартные меры поддерживающей терапии.

Особые указания

Врач обязан информировать пациентов о том, что использование Энтекавира не снижает вероятность передачи вируса гепатита B, поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Каждая таблетка Энтекавира в дозировке 0,5 мг включает 69,97 мг лактозы моногидрата, а в дозировке 1 мг – 139,94 мг.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Аналоги нуклеозидов могут спровоцировать лактоацидоз, связанный с стеатозом и выраженной гепатомегалией, что в некоторых случаях может привести к летальному исходу. При использовании этих препаратов важно учитывать данный риск. Симптомы, указывающие на возможное развитие лактоацидоза, включают: мышечную слабость, общую усталость, учащенное дыхание, одышку, резкое снижение веса, боли в животе, тошноту и рвоту. В тяжелых случаях может наблюдаться повышение уровня лактата в сыворотке, развитие панкреатита, печеночной недостаточности или стеатоза печени, а также почечной недостаточности. Дополнительные факторы риска включают гепатомегалию, длительное применение нуклеозидных аналогов, ожирение и женский пол.

Терапию препаратом необходимо немедленно прекратить при быстром увеличении уровня аминотрансфераз, прогрессирующей гепатомегалии или появлении вышеуказанных симптомов лактоацидоза.

При проведении дифференциальной диагностики повышения уровня аминотрансфераз, вызванного терапией энтекавиром или возможным развитием лактоацидоза, врачу следует убедиться, что при росте АЛТ наблюдается улучшение других лабораторных показателей, связанных с активностью хронического вирусного гепатита B.

С учетом изложенной информации, энтекавир следует назначать с осторожностью при наличии гепатита, гепатомегалии и других известных факторов риска заболеваний печени. В процессе лечения необходимо более внимательное наблюдение за состоянием пациента.

Декомпенсированное поражение печени

При декомпенсированном поражении печени (класс C по классификации Чайлда – Пью) существует значительный риск возникновения серьезных осложнений, связанных с функцией печени, независимо от использования энтекавира. У таких пациентов также наблюдается повышенная вероятность развития лактоацидоза и гепаторенального синдрома.

По этой причине необходимо внимательно следить за состоянием пациента, обращая внимание на возможные клинические признаки нарушения работы почек и развитие лактоацидоза. Рекомендуется проводить соответствующие лабораторные исследования, включая измерение уровня креатинина в сыворотке крови, концентрации молочной кислоты и активности печеночных ферментов.

Обострение гепатита

После завершения противовирусного лечения возможно возникновение обострений гепатита. В большинстве случаев дополнительная терапия не требуется, однако важно учитывать вероятность серьезных обострений, которые могут привести к летальному исходу. Связь между отменой энтекавира и такими обострениями не была установлена.

При компенсированном заболевании печени может наблюдаться повышение активности АЛТ. В случае декомпенсации риск обострения гепатита значительно возрастает.

Пациентам необходимо регулярно отслеживать функцию печени как минимум в течение полугода после прекращения противовирусной терапии. При необходимости лечение следует возобновить.

Состояния после трансплантации печени

У пациентов, перенесших трансплантацию печени, не была подтверждена ни эффективность, ни безопасность энтекавира. Для таких больных необходимо обеспечить внимательное наблюдение за функцией почек как до начала лечения энтекавиром, так и в процессе его применения. Особенно актуален этот контроль при одновременном использовании иммунодепрессантов, таких как такролимус или циклоспорин, которые могут оказывать влияние на работу почек.

Резистентность к ламивудину

У пациентов, у которых выявлены мутации, отвечающие за резистентность вируса гепатита B к ламивудину, наблюдается повышенный риск формирования устойчивости к энтекавиру. Поэтому при наличии ламивудин-резистентности необходимо регулярно контролировать уровень вирусной нагрузки и, при необходимости, проводить дополнительные исследования для выявления мутаций, способствующих устойчивости. У тех, кто демонстрирует субоптимальный вирусологический ответ через 24 недели лечения энтекавиром, может потребоваться корректировка терапевтической схемы.

Для пациентов с известной резистентностью к ламивудину в начале лечения более целесообразно назначение энтекавира в сочетании с другим противовирусным средством, к которому не наблюдается перекрестной резистентности.

Сочетанная гепатит B/гепатит C/гепатит D инфекция

Нет данных о результативности применения данного препарата для этой группы пациентов.

Сочетанная гепатит В/ВИЧ инфекция

У людей, страдающих от сочетанной ВИЧ-инфекции и не проходящих антиретровирусное лечение, существует повышенная вероятность появления устойчивых к терапии штаммов ВИЧ.

Эффективность энтекавира в таких ситуациях не была исследована. Поэтому использование этого противовирусного средства в данных случаях не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не проводилось специализированных исследований, касающихся воздействия энтекавира на психомоторные и физические способности человека.

Применение при беременности и лактации

Контролируемые исследования, касающиеся использования энтекавира у женщин в положении, не проводились. Эксперименты на животных продемонстрировали токсическое воздействие препарата на репродуктивную функцию при высоких дозах. В период беременности энтекавир можно применять только в случаях, когда польза явно превышает возможные риски.

Клинические данные о том, проникает ли вещество в грудное молоко, отсутствуют, однако в ходе исследований была зафиксирована его экскреция. Поэтому в период лечения не рекомендуется грудное вскармливание, чтобы избежать риска постнатальной передачи вируса гепатита B (HBV).

Женщинам, способным к деторождению, во время терапии настоятельно советуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Энтекавир не предназначен для терапии пациентов младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности необходимо корректировать дозировку Энтекавира в зависимости от уровня клиренса креатинина. Терапия осуществляется с учетом вирусологического ответа.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности дозировку препарата не изменяют.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старшего возраста не требуется изменять дозировку Энтекавира.

Лекарственное взаимодействие

Не обнаружено значительных взаимодействий между адефовиром, ламивудином, тенофовиром и энтекавиром при их совместном использовании.

Однако при одновременном применении с медикаментами, которые могут снижать почечную функцию или конкурировать за канальцевую секрецию, возможно повышение уровня энтекавира в сыворотке крови или этих препаратов.

Взаимодействия энтекавира с другими лекарственными средствами, которые оказывают влияние на почечную функцию или выводятся через почки, не были исследованы. Поэтому важно, чтобы пациент находился под внимательным наблюдением врача при использовании таких комбинаций.

Аналоги

К аналогам Энтекавира относятся такие препараты, как Бараклюд, Элгравир, Энтекавир Сандоз и другие.

Сроки и условия хранения

Храните в первоначальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте, защищенном от света.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Энтекавире

Отзывы о Энтекавире в основном положительные: пациенты подчеркивают его высокую эффективность в борьбе с вирусом гепатита B и хорошую переносимость. Однако в некоторых случаях упоминаются и побочные эффекты.

Цена на Энтекавир в аптеках

В настоящее время стоимость Энтекавира не установлена.

Приблизительная цена его широко известного аналога Бараклюда за упаковку из 30 таблеток составляет: таблетки 0,5 мг – 7066 рублей, таблетки 1 мг – 10 069 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего назначают Энтекавир?

Энтекавир назначают для лечения хронической инфекции вирусом гепатита B, особенно у пациентов с высокой вирусной нагрузкой и признаками активного воспаления печени. Он помогает подавлять репликацию вируса, что способствует снижению уровня вируса в крови и улучшению состояния печени.

Как долго нужно принимать Энтекавир?

В лечении используются препараты интерферона-α (в течение фиксированного 48-недельного курса) или аналоги нуклеозидов или нуклеотидов (в течение длительного периода времени, как правило, не менее 3-5 лет).

Что лучше Энтекавир или Тенофовир?

Энтекавир оказался наиболее эффективным в улучшении гистологии печени (56%), вторым в индуцировании неопределяемых уровней ДНК ВГВ (61%) и нормализации уровней АЛТ (70%), и третьим в элиминации HBsAg (1%).

Сколько стоит препарат Энтекавир?

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Цена от 3699 руб.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема энтекавира обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и оценить возможные риски, учитывая ваше общее состояние здоровья и наличие других заболеваний.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы следить за эффективностью лечения и состоянием печени. Это поможет вовремя выявить возможные побочные эффекты и скорректировать терапию при необходимости.

СОВЕТ №3

Не прекращайте прием энтекавира без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Внезапное прекращение лечения может привести к ухудшению состояния и развитию устойчивости вируса к препарату.

СОВЕТ №4

Обратите внимание на возможные взаимодействия энтекавира с другими лекарственными средствами. Сообщите своему врачу о всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать нежелательных эффектов.