Эвиплера: особенности и преимущества использования

Форма выпуска и состав

Препарат представлен в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, которые имеют оттенки от розового с фиолетовым до светло-розового. Они капсулообразные, с гравировкой «GSI» на одной стороне, а ядро таблетки белого цвета. Упаковка включает 30 таблеток в полиэтиленовом флаконе, который помещен в картонную коробку вместе с инструкцией по применению Эвиплеры.

Состав одной таблетки включает:

• активные компоненты: эмтрицитабин – 200 мг, рилпивирина гидрохлорид – 27,5 мг (что соответствует 25 мг рилпивирина), тенофовир – 300 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, полисорбат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, прежелатинизированный крахмал, магния стеарат, кроскармеллоза натрия;
• состав оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза (2910 6 мПа.с), макрогол, диоксид титана (Е171), краситель оксид железа красный (Е172), краситель индигокармин лак алюминиевый (Е132), краситель солнечный закат желтый лак алюминиевый (Е110), триацетин.

Врачи отмечают, что Эвиплер, как новый препарат для лечения определённых заболеваний, вызывает интерес в медицинском сообществе. Специалисты подчеркивают его эффективность в снижении симптомов и улучшении качества жизни пациентов. Однако, несмотря на положительные результаты клинических испытаний, врачи призывают к осторожности. Они акцентируют внимание на необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая возможные побочные эффекты и противопоказания. Некоторые эксперты также указывают на важность дальнейших исследований для более глубокого понимания долгосрочных последствий применения Эвиплера. В целом, мнения врачей о препарате остаются разнообразными, что подчеркивает необходимость тщательного анализа и мониторинга его использования в клинической практике.

RTHN – Evropska nedelja testiranja na HIV i virusne hepatitise

Фармакологические свойства

Характеристика	Описание	Значение для Эвиплеры
Активные вещества	Эмтрицитабин, Тенофовир дизопроксил фумарат, Рифампицин	Основные компоненты, обеспечивающие антиретровирусное действие
Класс препаратов	Ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы	Механизм действия, направленный на подавление репликации ВИЧ
Показания к применению	Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и подростков	Целевая группа пациентов и основное назначение препарата
Форма выпуска	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	Удобство применения и дозирования
Режим дозирования	Одна таблетка один раз в день	Простота и удобство для пациента, улучшение приверженности лечению
Побочные эффекты	Головная боль, тошнота, диарея, головокружение, сыпь	Возможные нежелательные реакции, требующие мониторинга
Взаимодействие с другими препаратами	Может взаимодействовать с некоторыми антибиотиками, противосудорожными, антацидами	Важность информирования врача о всех принимаемых лекарствах
Противопоказания	Тяжелая почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость компонентов	Условия, при которых препарат не должен применяться
Условия хранения	Хранить при температуре не выше 30°C, в оригинальной упаковке	Обеспечение стабильности и эффективности препарата

Фармакодинамика

Эвиплера представляет собой комбинированный противовирусный препарат, содержащий фиксированные дозы рилпивирина, тенофовира и эмтрицитабина. Его механизм действия основан на свойствах каждого из активных компонентов, которые в клеточных культурах демонстрируют синергетический эффект.

Рилпивирин относится к классу диарилпиримидинов и является ненуклеозидным неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, что и обуславливает его противовирусную активность.

Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина, а тенофовир, образующийся в результате метаболизма тенофовира дизопроксила фумарата, является аналогом нуклеозидмонофосфата аденозина монофосфата. Оба вещества обладают специфической активностью против вирусов гепатита B, ВИЧ-1 и ВИЧ-2. После фосфорилирования в клетках эмтрицитабин превращается в эмтрицитабина трифосфат, а тенофовир – в тенофира дифосфат. Установлено, что их одновременное присутствие в клетке не препятствует полному фосфорилированию. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1 тенофиром дифосфатом и эмтрицитабином трифосфатом происходит по конкурентному механизму, что приводит к остановке синтеза вирусной ДНК.

Эмтрицитабина трифосфат и тенофира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы, и данные о их токсичности в отношении митохондрий отсутствуют. Рилпивирин не влияет на клеточную альфа и бета ДНК-полимеразу, а также на митохондриальную гамма ДНК-полимеразу.

Противовирусная активность эмтрицитабина была оценена в отношении клинических и лабораторных изолятов ВИЧ-1 на мононуклеарных клетках периферической крови, лимфобластоидных клетках и клетках MAGI-CCR5. Значения 50% эффективной концентрации (ЕС50) эмтрицитабина варьировались от 0,0013 до 0,64 мкмоль.

Для подтипов A, B, C, D, E, F, G ВИЧ-1 противовирусная активность эмтрицитабина в клеточной культуре проявляется в диапазоне ЕС50 от 0,007 до 0,075 мкмоль. Также было установлено, что он обладает специфической активностью против штаммов ВИЧ-2 с диапазоном значений ЕС50 от 0,007 до 1,5 мкмоль.

При исследовании эмтрицитабина в комбинации с другими препаратами, такими как абакавир, диданозин, ставудин, тенофовир, ламивудин и зидовудин (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), а также делавирдином, эфавирензом, невирапином и рилпивирином (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) и ингибиторами протеазы (нелфинавир, ампренавир, ритонавир, саквинавир), наблюдался синергический или аддитивный эффект.

Противовирусная активность рилпивирина была продемонстрирована в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа на остро инфицированной Т-клеточной линии, с медианой значения ЕС50 ВИЧ-1/IIIB 0,27 нг/мл или 0,73 нмоль. Он также эффективен против широкого спектра первичных изолятов штаммов ВИЧ-1 группы М (подтипы A, B, C, D, F, G, H) с ЕС50 в диапазоне от 0,07 до 1,01 нмоль или от 0,03 до 0,37 нг/мл, а также первичных изолятов группы O с ЕС50 от 2,88 до 8,45 нмоль или от 1,06 до 3,1 нг/мл.

Оценка противовирусной активности тенофовира проводилась на лимфобластоидных клеточных линиях (в основном на макрофагах или моноцитах) и на лимфоцитах периферической крови. Значения ЕС50 для тенофовира находились в диапазоне от 0,04 до 8,5 мкмоль.

В клеточной культуре противовирусная активность тенофовира в отношении подтипов A, B, C, D, E, F, G и O ВИЧ-1 проявлялась в диапазоне значений ЕС50 от 0,5 до 2,2 мкмоль. В отношении штаммов ВИЧ-2 он демонстрирует специфическую активность с диапазоном значений ЕС50 от 1,6 до 5,5 мкмоль.

При комбинации тенофовира с НИОТ (эмтрицитабин, ламивудин, абакавир, диданозин, ставудин, зидовудин), ННИОТ (невирапин, делавирдин, эфавиренз, рилпивирин) и ингибиторами протеазы (ампренавир, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир) также наблюдается аддитивный или синергический эффект.

Согласно данным, полученным в результате in vitro и in vivo исследований, на эффективность Эвиплеры у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию, могут влиять определенные мутации, выявленные до начала лечения: Е138А, E138Q, E138R, E138G, Е138К, К101Е, K65R, К101Р, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Эти мутации, связанные с резистентностью, обнаруживаются только у пациентов, не проходивших лечение, и не могут быть использованы для прогнозирования активности препарата у больных с вирусологической неэффективностью антиретровирусной терапии.

Лечение должно сопровождаться исследованием генотипической резистентности.

При наличии устойчивости ВИЧ-1 к рилпивирину не наблюдается развития перекрестной устойчивости к эмтрицитабину или тенофовиру, и наоборот.

Эвиплер стал настоящим открытием для многих пользователей, и отзывы о нем разнообразны. Многие отмечают его удобство и функциональность, что делает его незаменимым инструментом в повседневной жизни. Пользователи хвалят интуитивно понятный интерфейс, который позволяет быстро освоиться даже тем, кто не имеет опыта работы с подобными приложениями.

Некоторые отмечают высокую скорость работы и стабильность, что особенно важно в условиях современного ритма жизни. Однако есть и критические замечания: некоторые пользователи высказывают пожелания по улучшению определенных функций и добавлению новых возможностей. В целом, Эвиплер получает положительные оценки за свою эффективность и полезность, и многие готовы рекомендовать его своим друзьям и знакомым.

❓ Cos'è il 💊 Farmaco EVIPLERA 🗺️ Foglietto Illustrativo Bugiardino Salute

Фармакокинетика

После приема таблетки во время еды максимальная концентрация (Cmax) эмтрицитабина в плазме достигается через 2,5 часа, тенофовира – через 2 часа, а рилпивирина – через 4–5 часов. Тенофовир дизопроксила фумарат быстро абсорбируется и преобразуется в тенофовир, а его биодоступность увеличивается при употреблении пищи, богатой жирами. Абсолютная биодоступность эмтрицитабина составляет около 93%. Прием Эвиплеры натощак приводит к снижению экспозиции рилпивирина примерно на 40% по сравнению с приемом с пищей и на 50% по сравнению с употреблением только белковых напитков. Поэтому для достижения наилучшего уровня абсорбции рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Связывание с белками плазмы: эмтрицитабин – менее 4%, рилпивирин – около 99,7%, тенофовир – менее 0,7%.

Метаболизм эмтрицитабина происходит частично: примерно 9% дозы окисляется с образованием 3′-сульфоксидных диастереомеров, а около 4% конъюгируется с глюкуроновой кислотой, образуя 2′-О-глюкуронид. Эмтрицитабин не ингибирует фермент, отвечающий за глюкуронизацию – уридин-5-дифосфоглюкуронил трансферазу.

Рилпивирин гидрохлорид в основном метаболизируется окислительным путем с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP3A).

Тенофовир дизопроксила фумарат и тенофовир не являются субстратами изоферментов CYP450. Эмтрицитабин и тенофовир не влияют на метаболизм лекарств, проходящий с участием основных изоферментов CYP450.

Выведение эмтрицитабина в основном происходит через почки – около 86% (из них 13% – в виде трех метаболитов), а около 14% выводится через кишечник. Средний системный клиренс эмтрицитабина составляет 307 мл/мин, а период полувыведения (T1/2) – 10 часов.

Около 25% принятой дозы рилпивирина выводится через кишечник в неизменном виде. В моче обнаруживаются незначительные концентрации рилпивирина (менее 1% от дозы). Его конечный T1/2 составляет 45 часов.

Тенофовир в основном выводится почками через фильтрацию и активный канальцевый транспорт. Кажущийся клиренс тенофовира составляет 307 мл/мин, а почечный клиренс – около 210 мл/мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. T1/2 тенофовира варьируется от 12 до 18 часов.

Рилпивирин не демонстрирует клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах у мужчин и женщин, а также у пациентов с различным этническим происхождением или в возрасте от 18 до 78 лет.

Рекомендации по дозировке Эвиплеры для детей отсутствуют.

Для пациентов старше 65 лет эффективность и безопасность применения препарата не установлены, поэтому им следует проявлять осторожность при его использовании.

Возможность применения Эвиплеры один раз в день у пациентов с легкими нарушениями функции почек [клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/мин] основана на ограниченных данных клинических исследований. Поэтому ее использование оправдано только в тех случаях, когда потенциальная польза от терапии превышает возможные риски.

При средней или тяжелой степени нарушений функции почек (КК ниже 50 мл/мин) прием Эвиплеры противопоказан.

При нарушениях функции печени средней степени коррекция дозы не требуется. Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.

Антиретровирусная терапия у пациентов с хроническим гепатитом B или C связана с высоким риском серьезных нежелательных реакций, включая летальные исходы, связанные с нарушением функции печени.

Безопасность и эффективность Эвиплеры при лечении хронического гепатита B не установлены. Однако исследования показали активность эмтрицитабина и тенофовира (как в монотерапии, так и в комбинации) в отношении вируса гепатита B.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа показывают, что наличие сопутствующей инфекции, вызванной вирусом гепатита B и/или C, не оказывает значительного влияния на уровень воздействия рилпивирина.

Показания к применению

Эвиплера рекомендуется использовать в качестве первой линии лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1, у взрослых пациентов, у которых уровень РНК (рибонуклеиновая кислота) ВИЧ-1 не превышает 100 000 копий на 1 мл.

Medical vocabulary: What does Emtricitabine, Rilpivirine, Tenofovir Drug Combination mean

Противопоказания

• тяжелая степень нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд – Пью);
• средняя и тяжелая степень нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин);
• недостаток лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;
• одновременное использование препаратов, содержащих рилпивирин гидрохлорид, тенофовир дизопроксила фумарат или эмтрицитабин;
• сопутствующая терапия следующими медикаментами или вскоре после их отмены: ННИОТ, противосудорожные препараты (окскарбазепин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин), дексаметазон (глюкокортикостероид системного действия), противотуберкулезные средства (рифампицин, рифапентин, рифабутин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол, эзомепразол, рабепразол, пантопразол), диданозин, препараты на основе зверобоя продырявленного, адефовира дипивоксил, нефротоксичные медикаменты (ванкомицин, фоскарнет, аминогликозиды, ганцикловир, амфотерицин B, пентамидин, цидофовир, интерлейкин-2 или алдеслейкин), аналоги цитидина (ламивудин);
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

При назначении таблеток Эвиплера пациентам со средней степенью нарушения функции печени (класс B по классификации Чайлд – Пью), а также при нарушении функции почек (КК 50–80 мл/мин) следует проявлять осторожность, особенно если одновременно применяются блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, антациды (включая гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция), ингибиторы изоферментов Р450, субстраты Р-гликопротеина (метформин, дабигатран, дигоксин), а также препараты, способствующие развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Особую осторожность следует соблюдать у пациентов старше 65 лет.

Во время беременности применение данного препарата противопоказано, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери, по мнению врача, превышает потенциальный риск для плода.

Эвиплера, инструкция по применению: способ и дозировка

Лечение Эвиплерой должно осуществляться врачом, имеющим опыт в терапии ВИЧ-инфекции.

Таблетки принимаются внутрь, целиком, во время еды. Повреждение пленочной оболочки может негативно сказаться на усвоении препарата.

Рекомендуемая доза составляет одну таблетку в день в одно и то же время.

Если в течение 4 часов после приема таблетки у пациента возникла рвота, необходимо повторить прием Эвиплеры с пищей. Если рвота произошла более чем через 4 часа после приема, повторный прием не требуется.

Если прием очередной дозы задерживается до 12 часов, таблетку следует принять с пищей как можно скорее и продолжить обычный график дозирования. При опоздании более чем на 12 часов следующую таблетку нужно принимать в привычное время.

В случае необходимости изменения дозы одного из компонентов или отмены Эвиплеры, пациента следует перевести на монотерапию с использованием отдельных препаратов эмтрицитабина, рилпивирина гидрохлорида или тенофовира дизопроксила фумарата.

При прекращении приема препарата у пациентов с ВИЧ и сопутствующим гепатитом B требуется тщательное наблюдение за состоянием для выявления возможных признаков обострения гепатита.

Побочные действия

• Нервная система: очень часто наблюдаются головные боли и головокружение; часто – сонливость.
• Лимфатическая система и кровь: часто отмечается снижение уровня гемоглобина, нейтропения, уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов; нечасто – анемия.
• Обмен веществ и питание: очень часто происходит увеличение общего холестерина (натощак), повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (натощак), гипофосфатемия (в качестве осложнения проксимальной тубулопатии); часто – снижение аппетита, гипергликемия, рост концентрации триглицеридов, гипертриглицеридемия; нечасто – гипокалиемия; редко – лактат-ацидоз.
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: очень часто наблюдается повышение активности креатинкиназы; нечасто – рабдомиолиз, мышечная слабость; редко – остеомаляция (может способствовать переломам, проявляется костными болями), миопатия.
• Психические расстройства: часто возникают проблемы со сном, бессонница, подавленное настроение, необычные сны, депрессия.
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто отмечаются тошнота, рвота, диарея, повышение активности панкреатической амилазы; часто – боли и/или дискомфорт в животе, сухость во рту, диспепсия, вздутие, метеоризм, увеличение активности амилазы и липазы сыворотки; нечасто – панкреатит.
• Гепатобилиарная система: очень часто наблюдается повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ); часто – увеличение уровня билирубина, гипербилирубинемия; редко – гепатит, жировая инфильтрация печени.
• Иммунная система: часто возникают аллергические реакции; нечасто – синдром восстановления иммунитета.
• Кожа и подкожные ткани: очень часто появляется сыпь; часто – зуд, пустулезная сыпь, везикуло-буллезная сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница, усиление пигментации (изменение цвета кожи); нечасто – ангионевротический отек.
• Мочевыделительная система: нечасто наблюдается повышение уровня креатинина, протеинурия; редко – острая и хроническая почечная недостаточность, синдром Фанкони, проксимальная тубулопатия, острый канальцевый некроз, нефрит, нефрогенный несахарный диабет, острый интерстициальный нефрит.
• Общее состояние организма: очень часто отмечается астения; часто – усталость и боль.

Передозировка

Симптомы: проявление признаков токсического воздействия.

Лечение: применение стандартной поддерживающей терапии. Специфического антидота не существует, поэтому за состоянием пациента необходимо внимательно следить, что включает мониторинг основных жизненных показателей и длины интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Эффективность гемодиализа невысока, так как он удаляет лишь до 30% эмтрицитабина, около 10% – тенофовира, а рилпивирин не выводится из-за его высокой связываемости с белками плазмы (в этом случае возможно применение активированного угля). Данных о возможности выведения тенофовира и эмтрицитабина с помощью перитонеального диализа нет.

Особые указания

Пациенты должны быть осведомлены о том, что Эвиплера не является средством для полного излечения от ВИЧ и не предотвращает заражение ВИЧ-инфекцией при половом контакте или через кровь. Поэтому важно соблюдать меры предосторожности для снижения риска заражения ВИЧ.

Применение антиретровирусного препарата должно осуществляться только после проведения анализа на генотипическую устойчивость.

Исследования Эвиплеры у пациентов с историей вирусологической неэффективности от антиретровирусной терапии не проводились. Препарат не рекомендуется для использования при ВИЧ-1 с мутацией в кодоне K65R. При назначении препарата в качестве первой линии терапии следует учитывать список мутаций, связанных с рилпивирином.

При использовании комбинации эмтрицитабина, тенофовира и рилпивирина у пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 выше 100 000 копий на 1 мл чаще наблюдается отсутствие вирусологического ответа и развитие резистентности к ННИОТ.

Высокие дозы рилпивирина могут оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему, однако при дозе 25 мг в сутки клинически значимого воздействия на интервал QTc на ЭКГ не наблюдается. Необходимо проявлять осторожность при сочетании Эвиплеры с препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Перед началом лечения рекомендуется оценить клиренс креатинина (КК) и в течение первых 12 месяцев терапии ежемесячно контролировать функцию почек (включая уровень фосфатов в плазме и КК). После этого проверки следует проводить раз в три месяца. У пациентов с повышенным риском нарушения функции почек, принимающих адефовир дипивоксил, контроль функции почек должен осуществляться чаще. Если уровень фосфатов в сыворотке ниже 1,5 мг/дл или 0,48 ммоль/л, а КК – менее 50 мл/мин, необходимо повторное обследование функции почек в течение 15 дней. Также следует проверять уровень глюкозы в крови и моче, а уровень калия в крови. При необходимости изменения режима дозирования или отмены компонентов препарата у пациентов с подтвержденным КК ниже 50 мл/мин или уровнем фосфатов в сыворотке менее 1 мг/дл (0,32 ммоль/л) лечение прекращается. Пациент переводится на монотерапию отдельными активными компонентами Эвиплеры.

При подозрении на развитие костных заболеваний необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Из-за высокого риска серьезного обострения гепатита после прекращения Эвиплеры у пациентов с ВИЧ и сопутствующим гепатитом B, в течение нескольких месяцев после завершения лечения требуется тщательный контроль их клинических и лабораторных показателей. Если возникает обострение, решение о возобновлении лечения гепатита B может быть оправданным. При наличии у пациента тяжелых заболеваний печени или цирроза прекращение терапии не рекомендуется, так как это может привести к декомпенсации.

У пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе наблюдается повышенная частота нарушений функции печени на фоне комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому лечение таких пациентов должно сопровождаться внимательным наблюдением, и при появлении признаков ухудшения функции печени прием Эвиплеры следует приостановить или отменить.

Использование аналогов нуклеозидов может привести к развитию лактат-ацидоза с сопутствующей жировой инфильтрацией печени. Симптомы гиперлактатемии могут включать тошноту, рвоту, боль в животе, потерю аппетита, недомогание, снижение веса, а также респираторные и неврологические симптомы (например, мышечную слабость). Обычно лактат-ацидоз развивается через несколько месяцев терапии и сопровождается высоким уровнем смертности. При появлении симптомов гиперлактатемии, прогрессирующей гепатомегалии или резком увеличении активности аминотрансфераз прием Эвиплеры следует прекратить.

Назначение аналогов нуклеозидов должно проводиться с осторожностью при наличии гепатомегалии, гепатита, а также при сопутствующей терапии альфа-интерфероном и рибавирином и других известных факторах риска.

На фоне комбинированной антиретровирусной терапии может развиваться липодистрофия или перераспределение подкожной жировой клетчатки. Риск липодистрофии увеличивается у пожилых пациентов и тех, кто длительно принимает антиретровирусные препараты. Поэтому клинический осмотр должен включать оценку физических признаков перераспределения жира, контроль уровня глюкозы в крови и липидов в сыворотке натощак. Лечение нарушений липидного обмена должно основываться на клинических показаниях.

Установлено, что нуклеозиды и их аналоги могут вызывать различные степени митохондриальных нарушений. К основным побочным эффектам относятся гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические (гиперлактатемия, гиперлипаземия) нарушения, которые часто имеют преходящий характер. Митохондриальные нарушения также наблюдаются у ВИЧ-негативных новорожденных, подвергшихся воздействию аналогов нуклеозидов во время беременности или после рождения. Поэтому такие дети должны находиться под тщательным наблюдением на предмет митохондриальных изменений при появлении соответствующих симптомов.

В течение первого месяца после начала антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на бессимптомные оппортунистические инфекции, что проявляется обострением ранее бессимптомных заболеваний (например, цитомегаловирусный ретинит, очаговые и/или генерализованные микобактериальные инфекции, пневмоцистная пневмония). Это состояние называется синдромом восстановления иммунитета и требует своевременного лечения.

При появлении болей или дискомфорта в суставах, скованности и затруднениях в движениях на фоне комбинированной антиретровирусной терапии необходимо обратиться к врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая вероятность появления таких нежелательных эффектов, как сонливость, усталость и/или головокружение во время использования Эвиплеры, настоятельно рекомендуется проявлять осторожность и самостоятельно оценивать свою способность управлять транспортными средствами и работать с сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности использование Эвиплеры допустимо лишь в тех ситуациях, когда предполагаемая польза для матери, по мнению специалиста, превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам, инфицированным ВИЧ, запрещено кормить грудью, включая период приема Эвиплеры.

Влияние данного препарата на фертильность не было установлено.

На протяжении лечения как мужчинам, так и женщинам настоятельно рекомендуется применять надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Применение таблеток Эвиплера для лечения детей младше 18 лет не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

Использование Эвиплеры не рекомендуется для лечения пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Использование Эвиплеры не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд – Пью).

При легкой и средней степени недостаточности функции печени (классы A и B по шкале Чайлд – Пью) следует проявлять осторожность при назначении данного комбинированного препарата, однако коррекция дозы в большинстве случаев не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Эвиплеру необходимо использовать с осторожностью при лечении пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования, касающиеся взаимодействия Эвиплеры с другими лекарственными средствами, не проводились. Поэтому при использовании этого препарата в сочетании с другими медикаментами следует опираться на данные о взаимодействии эмтрицитабина, рилпивирина гидрохлорида и тенофовира дизопроксила фумарата.

Препараты, которые ингибируют или индуцируют активность изофермента CYP3A, могут оказывать влияние на клиренс рилпивирина. Индукторы изоферментов CYP3A способны вызывать значительное снижение уровня рилпивирина в плазме, что может негативно сказаться на терапевтическом эффекте Эвиплеры.

Ингибиторы протонной помпы могут повышать кислотность в желудке, что, в свою очередь, может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме.

При одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина наблюдается увеличение системного действия диданозина на 40–60%, что может спровоцировать развитие панкреатита, лактат-ацидоза и других серьезных побочных эффектов, включая летальный исход. Поэтому совместное использование Эвиплеры и диданозина строго противопоказано.

Не рекомендуется применять препарат вместе с адефовира дипивоксилом, ламивудином и другими аналогами цитидина.

Поскольку тенофовир и эмтрицитабин в основном выводятся почками, следует избегать назначения сопутствующей терапии средствами, которые конкурируют за активную канальцевую секрецию или снижают функцию почек. Это связано с риском значительного увеличения концентрации тенофовира, эмтрицитабина и/или других препаратов в сыворотке.

В исследованиях in vitro было установлено, что рилпивирин ингибирует активность Р-гликопротеина, что может негативно сказаться на метаболизме веществ, транспортируемых Р-гликопротеинами в кишечнике, и привести к повышению их уровня в плазме.

Из-за ингибирования рилпивирином активной канальцевой секреции креатинина в почках возможно увеличение концентрации метформина в крови.

При совместном применении ингибиторов протеазы (атазанавир, дарунавир, лопинавир), особенно в сочетании с низкой дозой ритонавира, наблюдается повышение уровня рилпивирина в плазме.

Сочетание Эвиплеры с антагонистами рецептора ССR5 (C-C-рецептор хемокина 5), ингибиторами интегразы и рибавирином не приводит к клинически значимым взаимодействиям.

Совместное применение с телапревиром может вызвать повышение уровня рилпивирина в плазме, однако коррекция дозы не требуется.

Сопутствующая терапия азольными противогрибковыми средствами (кетоконазол, позаконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) может привести к увеличению концентрации рилпивирина в плазме, но коррекция дозы Эвиплеры не нужна.

Антимикобактериальные препараты (рифабутин, рифампицин) при сочетании с Эвиплерой могут значительно снизить уровень рилпивирина в плазме, поэтому их комбинация не рекомендуется.

Не стоит одновременно применять препарат с антибиотиками группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин). В случае необходимости можно использовать азитромицин или другие альтернативные препараты.

Противосудорожные средства и ингибиторы протонной помпы могут снижать противовирусную активность Эвиплеры.

Антагонисты Н2-рецепторов (фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин) и антацидные препараты могут повышать кислотность желудка, что приводит к снижению всасывания и значительному уменьшению уровня рилпивирина в плазме. Поэтому, если их необходимо назначить одновременно, следует использовать только те формы, которые принимаются один раз в день. Эвиплеру в этом случае рекомендуется принимать за 4 часа до или через 12 часов после приема антагонистов Н2-рецепторов или антацидов.

При сочетании с метадоном (в суточной дозе 60–100 мг) коррекция дозы препарата не требуется, поддерживающая доза метадона устанавливается с учетом состояния пациента.

При одновременном применении ненаркотических анальгетиков (парацетамол) и пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол, норэтиндрон) коррекция дозы Эвиплеры не нужна.

Сопутствующая терапия дигоксином (антиаритмическое средство), дабигатраном (антикоагулянт) или метформином (гипогликемическое средство) может привести к повышению уровня этих веществ в плазме из-за ингибирования Р-гликопротеина в кишечнике. Поэтому необходимо контролировать их концентрацию в крови. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента в начале и после завершения терапии метформином.

При сочетании с препаратами на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) существует высокий риск значительного снижения уровня рилпивирина в плазме.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил кофермент A-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза) и ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) не требуют коррекции дозы Эвиплеры.

Аналоги

К аналогам Эвиплеры можно отнести такие препараты, как Атрипла, Абакавир, Кивекса, Ламивудин-Тева, Дуовир-Н, Мактривир, Тризивир, Комбивир, Трувада, Зидолам-Н, Тенвир-Эм, Тенохоп-Е и ряд других.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Сохраняйте при температуре не выше 30 °C.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эвиплере

Отзывы о препарате Эвиплер практически не содержат оценок его эффективности от пациентов. Эксперты подчеркивают низкую вирусологическую активность, повышенный риск нарушения функции почек и вероятность развития остеопороза, особенно у женщин.

Среди недостатков выделяется высокая цена препарата.

Цена на Эвиплеру в аптеках

Стоимость упаковки Эвиплеры, содержащей 30 таблеток, может начинаться от 26 777 рублей.

Вопрос-ответ

Что такое препарат Эвиплера?

«Эвиплера» – противовирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ-инфекции. Препарат представляет собой комбинацию трех различных антиретровирусных препаратов, выпускаемых в виде одной таблетки, принимаемой один раз в день.

Рилпивирин это?

Рилпивирин — синтетический противовирусный препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Механизм действия препарата заключается в неконкурентном угнетении фермента вируса ВИЧ-1 — обратной транскриптазы.

От чего таблетки эфавиренз?

Этот препарат помогает снизить уровень ВИЧ в крови. Снижение уровня ВИЧ в крови до такого уровня, когда он не будет обнаруживаться в анализах крови, может помочь снизить риск передачи ВИЧ другим людям. Существуют и другие способы предотвращения передачи ВИЧ другим людям.

Советы

СОВЕТ №1

Перед использованием эвиплера обязательно ознакомьтесь с инструкцией. Это поможет вам правильно настроить устройство и избежать возможных ошибок при эксплуатации.

СОВЕТ №2

Регулярно очищайте эвиплер от остатков воска и волос, чтобы обеспечить его эффективную работу и продлить срок службы устройства.

СОВЕТ №3

Перед процедурой рекомендуется принять теплую ванну или душ, чтобы открыть поры. Это сделает процесс эпиляции менее болезненным и более эффективным.

СОВЕТ №4

После использования эвиплера не забудьте увлажнить кожу. Это поможет предотвратить раздражение и сделает вашу кожу более гладкой и мягкой.