Линезолид: особенности применения и действия

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Линезолида:

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые (дозировки 200, 300 и 400 мг) или овальные (дозировка 600 мг), окрашенные в диапазоне от темно-коричневого до светло-коричневого. На поперечном срезе цвет таблеток – белый или с легким желтоватым оттенком (в картонной упаковке содержится 1, 2 или 3 ячейковые контурные упаковки, каждая из которых включает по 10 таблеток);
• Раствор для инфузий: прозрачный, от бесцветного до желтовато-коричневого цвета (в картонной упаковке находится 1 стеклянная бутылка с объемом 100, 200 или 300 мл раствора).

В каждой упаковке также имеется инструкция по применению Линезолида.

Состав одной таблетки:

• Активное вещество: линезолид – 200/300/400/600 мг;
• Вспомогательные компоненты: магния стеарат – 2,69/4,04/5,38/8,08 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 13,44/20,17/26,89/40,34 мг; кукурузный крахмал – 19,21/28,81/38,42/57,63 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 37,65/56,47/75,3/112,95 мг;
• Пленочная оболочка: тальк – 0,017/0,026/0,035/0,053 мг; диоксид титана – 0,27/0,41/0,55/0,825 мг; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000) – 1,08/1,62/2,16/3,25 мг; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 5,19/7,79/10,38/15,58 мг; краситель оксид железа желтый – 0,302/0,453/0,604/0,906 мг; краситель оксид железа красный – 0,131/0,197/0,263/0,395 мг.

Состав одного миллилитра раствора:

• Активное вещество: линезолид – 2 мг;
• Вспомогательные компоненты: натрия цитрат дигидрат – 1,9 мг; лимонная кислота – 0,83 мг; декстроза моногидрат – 55,26 мг; вода для инъекций – до 1 мл; 1М раствор хлористоводородной кислоты или 1М раствор натрия гидроксида – для достижения pH от 4 до 5.

Теоретическая осмолярность раствора составляет 314,9 мОсм на 1 литр.

Врачи отмечают, что линезолид является важным антибиотиком, особенно в лечении инфекций, вызванных устойчивыми к другим препаратам бактериями. Его эффективность против грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки, делает его незаменимым в клинической практике. Однако специалисты подчеркивают необходимость осторожного применения линезолида, так как он может вызывать серьезные побочные эффекты, включая угнетение костного мозга и синдром серотониновой токсичности. Врачи рекомендуют использовать этот препарат только в случаях, когда другие антибиотики неэффективны, и строго следовать рекомендациям по дозировке. Таким образом, линезолид остается ценным инструментом в арсенале врачей, но требует внимательного подхода к назначению и мониторингу состояния пациентов.

My ONE MINUTE RANT about "Linezolid" #shorts #antibioticstewardship #linezolid

Фармакологические свойства

Аспект	Описание	Важные замечания
Класс антибиотика	Оксазолидиноны	Первый представитель нового класса синтетических антибактериальных средств.
Механизм действия	Ингибирование синтеза белка бактерий на ранней стадии	Связывается с 23S рибосомальной РНК 50S субъединицы, предотвращая образование функционального инициирующего комплекса 70S.
Спектр активности	Грамположительные бактерии, включая MRSA, VRE, PRSP	Эффективен против многих резистентных штаммов, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE) и пенициллин-резистентный стрептококк пневмонии (PRSP).
Показания к применению	Госпитальная и внебольничная пневмония, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции, вызванные VRE	Используется при серьезных инфекциях, когда другие антибиотики неэффективны или противопоказаны.
Формы выпуска	Таблетки для приема внутрь, раствор для инфузий	Доступен для перорального и внутривенного введения, что обеспечивает гибкость в лечении.
Основные побочные эффекты	Миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения), периферическая и оптическая нейропатия, лактатацидоз, серотониновый синдром	Требует тщательного мониторинга показателей крови, зрения и неврологического статуса, особенно при длительном применении.
Лекарственные взаимодействия	Ингибиторы МАО, серотонинергические препараты, тирамин-содержащие продукты	Может вызывать серотониновый синдром при одновременном приеме с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами и другими серотонинергическими препаратами. Является слабым неселективным ингибитором МАО.
Особенности применения	Не требует коррекции дозы при почечной и печеночной недостаточности легкой и средней степени	Удобен в применении у пациентов с нарушением функции почек и печени, но требует осторожности при тяжелых нарушениях.
Резистентность	Возникает редко, но описаны случаи	Механизмы резистентности включают мутации в 23S рРНК и рибосомальных белках.
Мониторинг	Общий анализ крови (еженедельно при длительном лечении), контроль зрения, неврологический осмотр	Регулярный мониторинг необходим для раннего выявления и предотвращения серьезных побочных эффектов.

Фармакодинамика

Линезолид представляет собой синтетический антибиотик, который принадлежит к новому классу противомикробных средств. Он демонстрирует активность in vitro против аэробных грамположительных бактерий, некоторых анаэробов и грамотрицательных микроорганизмов.

Данный препарат избирательно блокирует синтез белка в бактериях. Он связывается с рибосомами, что препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, который играет ключевую роль в процессе трансляции при синтезе белка.

Линезолид эффективен против следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы (in vitro и in vivo): энтерококк фэциум (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), золотистый стафилококк (в том числе метициллинрезистентные штаммы), стрептококки группы В, пневмококк (включая полирезистентные штаммы), стрептококк пиогенный;
• грамположительные аэробы (in vitro): энтерококк фекальный (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), энтерококк фэциум (чувствительные к ванкомицину штаммы), стафилококк эпидермальный (включая метициллинрезистентные штаммы), стафилококк гемолитический, стрептококки группы Viridans;
• грамотрицательные аэробы (in vitro): пастерелла мультоцида.

К микроорганизмам, которые проявляют резистентность к линезолиду, относятся: синегнойная палочка, гемофильная палочка, энтеробактерии, нейссерии и моракселла катаралис.

Поскольку механизм действия линезолида отличается от механизмов других классов противомикробных средств (таких как хлорамфеникол, тетрациклины, стрептограмины, рифамицины, хинолоны, линкозамиды, гликопептиды, антагонисты фолиевой кислоты, β-лактамы и аминогликозиды), между ними не наблюдается перекрестной резистентности. Линезолид остается активным как против чувствительных, так и против резистентных к этим препаратам патогенных микроорганизмов.

Резистентность к линезолиду развивается медленно через многостадийные мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты и происходит с частотой менее 1×10^-9–1×10^-11.

Линезолид — антибиотик, который вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в лечении инфекций, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам бактериями. Пользователи часто делятся положительными отзывами о быстром улучшении состояния при пневмонии и кожных инфекциях. Однако не обходится и без негативных мнений: некоторые пациенты жалуются на побочные эффекты, такие как головная боль и тошнота. Врачи подчеркивают важность соблюдения дозировки и курса лечения, чтобы избежать развития резистентности. В целом, Линезолид воспринимается как мощное средство, но его применение требует осторожности и внимательного подхода.

Linezolid Antibiotic – Mechanism of action, Side effects, and Indications

Фармакокинетика

• Всасывание: Линезолид, принимаемый перорально, быстро и эффективно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигает 21,2 мг на литр, а время, необходимое для достижения этой концентрации (ТСmах), составляет 2 часа. Абсолютная биодоступность препарата близка к 100%. Прием пищи не влияет на его всасывание. На вторые сутки применения препарата в крови устанавливается равновесная концентрация. При внутривенном введении линезолида дважды в день по 600 мг, Сmах и средняя минимальная концентрация (Cmin) в равновесном состоянии составляют 15,1 и 3,68 мг на литр соответственно. Равновесная концентрация в крови также достигается на вторые сутки введения.

• Распределение: При достижении равновесной концентрации объем распределения линезолида у здоровых взрослых колеблется от 40 до 50 литров, что примерно соответствует общему объему воды в организме. Независимо от уровня плазменной концентрации, связывание с белками плазмы составляет 31%.

• Метаболизм: Исследования in vitro показали, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида. Он не влияет на активность клинически значимых изоферментов цитохрома Р450, таких как 3А4, 2Е1, 1А2, 2D6, 2С9 и 2С19. В процессе метаболического окисления образуются два неактивных метаболита: аминоэтоксиуксусная кислота и гидроксиэтилглицин. Первый метаболит образуется в меньших количествах, тогда как второй является основным метаболитом у человека и формируется в результате неферментативного процесса. Также описаны другие неактивные метаболиты.

• Выведение: Почечный клиренс составляет почти 65% общего клиренса линезолида. При увеличении дозы препарата наблюдается небольшая степень нелинейности клиренса, что может быть связано с уменьшением почечного и внепочечного клиренса при высоких дозах. Однако различия в клиренсе незначительны и не влияют на кажущийся период полувыведения. При нормальной функции почек и легкой/средней почечной недостаточности линезолид выводится через почки: в неизмененном виде – 30–35%, в виде аминоэтоксиуксусной кислоты – 10%, в виде гидроксиэтилглицина – 40%. Через кишечник выводится: в виде аминоэтоксиуксусной кислоты – 3%, в виде гидроксиэтилглицина – 6%, в неизмененном виде – практически не выводится. Средний период полувыведения составляет 5–7 часов.

При однократном приеме 600 мг линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух метаболитов увеличивалась в 7–8 раз, в то время как площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) исходного препарата не изменялась.

Во время гемодиализа основные метаболиты выводились в небольших количествах, однако после приема 600 мг препарата и процедуры диализа их концентрация оставалась значительно выше, чем при нормальной функции почек или легкой/средней почечной недостаточности.

Данные о фармакокинетике линезолида и его основных метаболитов при легкой и средней печеночной недостаточности (по классификации Чайлд – Пью классы А и В) ограничены, но известно, что она не изменяется.

Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности (по классификации Чайлд – Пью класс С) не была изучена. Поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, значительных нарушений его метаболизма в этом случае не ожидается.

Фармакокинетика линезолида в дозе 600 мг у подростков в возрасте от 12 до 17 лет не отличается от таковой у взрослых. Таким образом, при использовании этой дозы у подростков каждые 12 часов и у взрослых концентрация препарата будет одинаковой.

Ежедневное применение 10 мг линезолида на 1 кг массы тела у детей младше 12 лет каждые 8 часов позволяет достичь аналогичной концентрации, что и у взрослых при применении 600 мг препарата дважды в сутки.

Существенных изменений в фармакокинетике препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше) не наблюдается.

Объем распределения линезолида у женщин несколько ниже, чем у мужчин. При расчете на массу тела у женщин также отмечается снижение среднего клиренса на 20%. Концентрация препарата в плазме крови у мужчин ниже, чем у женщин, что может быть отчасти связано с различиями в весе. Поскольку период полувыведения не имеет значительных отличий в зависимости от пола, нет оснований ожидать увеличения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, и, следовательно, корректировка режима дозирования для них не требуется.

Показания к применению

Линезолид в виде таблеток и раствора для инфузий используется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в тех случаях, когда известно или предполагается, что их возбудители (аэробные и анаэробные грамположительные микроорганизмы, включая инфекции с бактериемией) чувствительны к линезолиду. К основным показаниям относятся:

• внебольничная пневмония, вызванная золотистым стафилококком (только метициллинчувствительные штаммы) или пневмококком (включая полирезистентные штаммы), в том числе случаи с бактериемией;
• госпитальная пневмония, вызванная пневмококком, включая полирезистентные штаммы, или золотистым стафилококком, включая как метициллинрезистентные, так и метициллинчувствительные штаммы;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, в том числе при синдроме диабетической стопы, без остеомиелита, вызванные стрептококками группы В, стрептококом пиогенным или золотистым стафилококком, включая метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы;
• инфекции, вызванные резистентным к ванкомицину энтерококком фэциум, включая случаи с бактериемией.

Таблетки Линезолид также применяются для лечения неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных стрептококом пиогенным или золотистым стафилококком (только метициллинчувствительные штаммы).

Linezolid antibiotic

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• отсутствие регулярного контроля артериального давления и наблюдения за пациентами с острыми состояниями, такими как спутанность сознания, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство, карциноидный синдром, тиреотоксикоз, феохромоцитомы, неконтролируемая артериальная гипертензия, а также при комбинированном применении буспирона, меперидина, агонистов 5-НТ1 рецепторов (триптаны), трициклических антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина, дофаминомиметиков (например, допамин), адреномиметиков (например, добутамин, норэпинефрин, эпинефрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин);
• комбинированная терапия с препаратами, которые подавляют моноаминоксидазу А или В (например, изокарбоксазид, фенелзин) и в течение 14 дней после их отмены;
• период грудного вскармливания;
• возраст детей до 3 лет (для таблеток);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (Линезолид назначается под контролем врача):

• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• системные инфекции, представляющие угрозу для жизни (связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии);
• беременность.

Линезолид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Линезолид принимаются внутрь во время или после приема пищи. Если в начале терапии пациент получал препарат внутривенно, его можно перевести на любую пероральную форму без необходимости корректировки дозы, так как биодоступность линезолида при пероральном применении составляет почти 100%.

Продолжительность лечения определяется врачом в зависимости от типа возбудителя, тяжести и локализации инфекции, а также от клинического ответа на Линезолид.

Рекомендуемая схема дозирования:

• Внебольничная пневмония, вызванная метициллинчувствительными штаммами золотистого стафилококка или пневмококком (включая полирезистентные штаммы), в том числе с бактериемией: для детей от 3 до 11 лет – по 10 мг на 1 кг веса каждые 8 часов; для детей от 12 лет и взрослых – по 600 мг каждые 12 часов. Курс лечения составляет от 10 до 14 дней;
• Госпитальная пневмония, вызванная пневмококком (включая полирезистентные штаммы) или золотистым стафилококком (метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы): для детей от 3 до 11 лет – по 10 мг на 1 кг веса каждые 8 часов; для детей от 12 лет и взрослых – по 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность курса – от 10 до 14 дней;
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая синдром диабетической стопы, без остеомиелита, вызванные стрептококками группы В, стрептококком пиогенным или золотистым стафилококком (включая метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы): для детей от 3 до 11 лет – по 10 мг на 1 кг веса каждые 8 часов; для детей от 12 лет и взрослых – по 600 мг каждые 12 часов. Курс лечения составляет от 10 до 14 дней;
• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стрептококком пиогенным или метициллинчувствительными штаммами золотистого стафилококка: для детей от 3 до 5 лет – по 10 мг на 1 кг массы тела каждые 8 часов; для детей от 5 до 11 лет – по 10 мг на 1 кг веса каждые 12 часов; для детей от 12 лет и взрослых – по 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность терапии составляет 10–14 дней;
• Инфекции, вызванные резистентным к ванкомицину энтерококком фэциум, включая случаи с бактериемией: для детей от 3 до 11 лет – по 10 мг на 1 кг массы тела каждые 8 часов; для детей от 12 лет и взрослых – по 600 мг каждые 12 часов. Длительность лечения составляет от 14 до 28 дней.

Корректировать дозировку при печеночной или почечной недостаточности, а также у пожилых пациентов не требуется.

При гемодиализе 30% линезолида удаляется в течение 3 часов, поэтому пациентам, нуждающимся в этом препарате, рекомендуется принимать его после процедуры.

Раствор для инфузий

Раствор Линезолида вводится внутривенно в течение 30-120 минут. Врач определяет схему дозирования и продолжительность лечения в зависимости от типа возбудителя, места локализации и тяжести инфекции, а также клинической эффективности препарата.

Запрещено последовательное соединение инфузионных пакетов и добавление других лекарств к раствору Линезолида. Если необходимо использовать раствор для инфузий с другими препаратами, их следует вводить отдельно, соблюдая рекомендуемые дозы и способы введения.

Линезолид несовместим с такими лекарственными средствами, как цефтриаксон, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), эритромицин лактобионат, фенитоин, диазепам, хлорпромазин и амфотерицин В.

К совместимым растворам для инфузий с Линезолидом относятся: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера – Локка и 5% раствор декстрозы.

Пациенты, которые начали лечение с внутривенного введения, могут быть переведены на пероральные формы препарата без необходимости подбора дозы, так как биодоступность линезолида при пероральном приеме составляет почти 100%.

Рекомендуемая схема дозирования Линезолида:

• Внебольничная пневмония, вызванная метициллинчувствительными штаммами золотистого стафилококка или пневмококком (включая полирезистентные штаммы), с бактериемией: новорожденные и дети до 12 лет – 10 мг на 1 кг веса каждые 8 часов; дети от 12 лет и взрослые – 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность лечения – от 10 до 14 дней.
• Госпитальная пневмония, вызванная пневмококком или золотистым стафилококком (включая метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы): новорожденные и дети до 12 лет – 10 мг на 1 кг веса каждые 8 часов; дети от 12 лет и взрослые – 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность лечения – от 10 до 14 дней.
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая синдром диабетической стопы, без остеомиелита, вызванные стрептококками группы В, стрептококком пиогенным или золотистым стафилококком (включая метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы): новорожденные и дети до 12 лет – 10 мг на 1 кг веса каждые 8 часов; дети от 12 лет и взрослые – 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность лечения – от 10 до 14 дней.
• Инфекции, вызванные резистентным к ванкомицину энтерококком фэциум, включая случаи с бактериемией: новорожденные и дети до 12 лет – 10 мг на 1 кг веса каждые 8 часов; дети от 12 лет и взрослые – 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность лечения – от 14 до 28 дней.

Максимальная суточная доза для детей и взрослых не должна превышать 1200 мг.

Системный клиренс линезолида у недоношенных новорожденных до 7 дня жизни (при сроке беременности менее 34 недель) ниже, а значения AUC выше, чем у большинства доношенных новорожденных и детей. К 7 дню жизни клиренс и AUC у недоношенных новорожденных становятся сопоставимыми с таковыми у доношенных новорожденных и детей.

Корректировка дозы не требуется при печеночной или почечной недостаточности, а также у пожилых пациентов.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, Линезолид вводят после завершения процедуры.

Побочные действия

Чаще всего нежелательные реакции, связанные с использованием Линезолида, имеют легкую или умеренную степень выраженности. Наиболее распространенными симптомами являются тошнота, диарея и головная боль.

Возможные побочные эффекты (частота возникновения: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая единичные случаи, – очень редко; если частота не может быть определена – неизвестна):

• Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – грибковые инфекции, кандидоз (включая кандидоз ротовой полости и вагинальный кандидоз); нечасто – вагинит; редко – колит, вызванный антибиотиками, включая псевдомембранозный колит;
• Кровь и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения; редко – панцитопения; частота неизвестна – сидеробластная анемия, миелосупрессия;
• Иммунная система: частота неизвестна – анафилаксия;
• Обмен веществ и питание: нечасто – гипонатриемия; частота неизвестна – лактоацидоз;
• Психические расстройства: часто – бессонница;
• Нервная система: часто – головокружение, изменение вкуса (металлический привкус), головная боль; нечасто – парестезия, гипостезия, судороги; частота неизвестна – периферическая нейропатия, серотониновый синдром;
• Зрение: нечасто – затуманенное зрение; редко – дефекты полей зрения; частота неизвестна – изменения цветового восприятия/остроты зрения, потеря зрения, неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва;
• Слух и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – транзиторная ишемическая атака, тахикардия (аритмия);
• Сосуды: часто – повышение артериального давления; нечасто – тромбофлебит, флебит;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – диспепсия, запор, локализованная или диффузная боль в животе, тошнота, диарея, рвота; нечасто – изменение цвета слизистой языка и другие нарушения состояния языка, стоматит, жидкий стул, глоссит, сухость во рту, вздутие живота, гастрит, панкреатит; редко – поверхностные изменения цвета зубной эмали;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности печеночных ферментов, таких как щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза, изменения в функциональных тестах печени; нечасто – увеличение общего билирубина;
• Кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто – повышенная потливость, дерматит, крапивница; частота неизвестна – алопеция, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона);
• Почки и мочевыводящие пути: часто – повышение уровня мочевины в крови; нечасто – полиурия, увеличение креатинина в плазме, почечная недостаточность;
• Половые органы и молочные железы: нечасто – нарушения со стороны влагалища и вульвы;
• Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – локализованная боль, лихорадка; нечасто – жажда, слабость, озноб, боль в месте инъекции;
• Лабораторные и инструментальные исследования: часто – повышение или снижение уровня калия или гидрокарбонатов, снижение кальция, альбумина, натрия или общего белка, повышение уровня глюкозы не натощак, увеличение активности амилазы, креатинкиназы, липазы или лактатдегидрогеназы, повышение или снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина или числа эритроцитов, увеличение количества эозинофилов или нейтрофилов; нечасто – снижение количества нейтрофилов, увеличение числа ретикулоцитов, повышение или снижение хлоридов в крови, снижение уровня глюкозы не натощак, увеличение содержания натрия или кальция в плазме.

Побочные эффекты, такие как артериальная гипертензия, транзиторная ишемическая атака и локализованная боль в животе, наблюдаемые при применении Линезолида, редко относились к категории серьезных.

В ходе контролируемых клинических испытаний, проводившихся в течение максимум 28 дней, анемия была выявлена лишь у 2% участников. В другом исследовании среди пациентов с жизнеугрожающими инфекциями анемия развивалась у 2,5% пациентов (33 из 1326 испытуемых) при применении препарата менее 28 дней, а при использовании Линезолида более 28 дней – у 12,3% (53 из 430 участников).

Соотношение случаев анемии, требующих переливания крови, составило 9% в группе добровольцев, принимавших препарат менее 28 дней (3 из 33 пациентов), и 15% у больных, получавших Линезолид более 28 дней (8 из 53 пациентов).

Передозировка

Случаи передозировки Линезолида не были зафиксированы.

Рекомендуется проводить симптоматическую терапию, включая поддержание уровня клубочковой фильтрации. Почти 30% дозы пероральной формы препарата выводится в течение 3 часов при проведении гемодиализа.

Нет данных, подтверждающих ускорение выведения препарата при гемоперфузии или перитонеальном диализе.

Особые указания

Открытое исследование, проведенное среди пациентов с тяжелыми заболеваниями и инфекциями, связанными с внутрисосудистыми катетерами, показало, что применение линезолида связано с более высоким уровнем смертности (78 из 363 случаев, 21,5%) по сравнению с оксациллином, диклоксациллином или ванкомицином (58 из 363 случаев, 16%).

Основным фактором, влияющим на летальный исход, стал грамположительный патоген, выявленный на начальном этапе. Уровень смертности был сопоставим среди пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными микроорганизмами, однако значительно возрастал у тех, кто получал линезолид, если были обнаружены и другие микроорганизмы или если их не удавалось выявить на начальном этапе.

Наибольший дисбаланс наблюдался в период терапии и в течение недели после завершения лечения. У многих пациентов, получавших линезолид, в ходе исследования выявлялись грамотрицательные микроорганизмы, что приводило к летальным исходам из-за полимикробных инфекций или инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Поэтому при сложных инфекциях кожи и мягких тканей назначение линезолида в условиях предполагаемой или подтвержденной ко-инфекции грамотрицательными микроорганизмами возможно только при отсутствии других терапевтических опций. В таких случаях необходимо дополнительно использовать препараты, воздействующие на грамотрицательную флору.

В некоторых случаях линезолид может вызывать обратимую миелосупрессию (с панцитопенией, тромбоцитопенией, анемией и лейкопенией), что зависит от продолжительности лечения. Риск развития этого состояния также повышен у пожилых пациентов. Тромбоцитопения чаще наблюдалась при наличии почечной недостаточности, независимо от того, проводился ли гемодиализ. Поэтому во время терапии следует контролировать показатели крови у пациентов, получающих препарат более 14 дней, а также у тех, кто имеет тяжелую почечную недостаточность, миелосупрессию в анамнезе или высокий риск кровотечений, а также при использовании средств, снижающих уровень гемоглобина и тромбоцитов. В таких случаях назначение линезолида возможно только при условии тщательного мониторинга уровня гемоглобина и количества тромбоцитов и лейкоцитов.

Если у пациента развивается выраженная миелосупрессия на фоне терапии, применение препарата должно быть прекращено, если только продолжение лечения не является критически необходимым. У таких больных необходимо проводить интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующую терапию. Рекомендуется также проводить еженедельный анализ крови (включая уровень гемоглобина, количество тромбоцитов и лейкоцитов с расчетом лейкоцитарной формулы) у всех пациентов, принимающих препарат, независимо от исходных показателей.

Наиболее часто тяжелая анемия наблюдалась при превышении рекомендованного курса лечения линезолидом, максимальная продолжительность которого составляет 28 дней. У таких пациентов чаще возникала необходимость в переливании крови.

В пострегистрационный период были зафиксированы случаи сидеробластной анемии, как правило, при длительности лечения более 28 дней. После отмены линезолида у большинства пациентов симптомы были полностью или частично обратимы с или без специфической терапии анемии.

Следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести при использовании антибиотиков, включая линезолид. Сообщения о диарее, связанной с Clostridium difficile, поступали при применении почти всех антибиотиков, в том числе линезолида. Тяжесть диареи может варьироваться от легкой до тяжелой. Антибактериальные средства нарушают нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту этих бактерий, которые вырабатывают токсины А и В, вызывающие диарею. Избыточное количество токсинов может повышать смертность среди пациентов, поскольку такие инфекции могут быть устойчивыми к противомикробному лечению, и может потребоваться колэктомия. Применение препаратов, замедляющих перистальтику кишечника, не рекомендуется. Вероятность возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile, должна учитываться у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. В течение двух месяцев после перенесенной диареи, связанной с Clostridium difficile, необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Ухудшение зрительной функции, проявляющееся в виде дефектов полей зрения, затуманенности, изменения цветового восприятия или остроты зрения, требует срочной консультации офтальмолога. У всех пациентов, получающих линезолид более 28 дней, и у тех, у кого появляются новые зрительные нарушения, независимо от продолжительности лечения, должен проводиться мониторинг зрительной функции.

При возникновении нейропатии зрительного нерва и периферической нейропатии необходимо оценить соотношение потенциального риска и возможной пользы продолжения лечения препаратом. Вероятность появления нейропатии возрастает при использовании антимикобактериальных средств для лечения туберкулеза.

Зарегистрированы случаи лактоацидоза во время применения линезолида. Тщательное наблюдение должно быть установлено за пациентами, у которых применение препарата вызывает необъяснимый ацидоз, боль в животе, повторную тошноту или рвоту, а также снижение концентрации гидрокарбонат анионов.

Лекарственное средство ингибирует синтез белка в митохондриях, что может приводить к нежелательным эффектам, таким как нейропатия (зрительного нерва или периферическая), анемия и лактоацидоз. Эти эффекты чаще наблюдаются при использовании линезолида более 28 дней.

У пациентов, получающих линезолид, отмечались случаи судорог. В большинстве случаев у таких больных имелись факторы риска или указания на предшествующие эпизоды судорог. Важно собирать подробный анамнез, касающийся предыдущих случаев судорог.

Если линезолид необходимо применять в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, важно постоянно следить за пациентами на предмет выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушения координации движений, гиперрефлексия, гиперпирексия и нарушения когнитивной функции. Появление этих симптомов является основанием для отмены одного или обоих препаратов. При прекращении терапии серотонинергическим средством могут возникать проявления синдрома отмены.

Зарегистрированы случаи обратимого поверхностного изменения окраски зубной эмали во время применения линезолида. Эти изменения можно устранить с помощью профессиональной чистки зубов.

Имеются сообщения о развитии симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которым препарат назначался в сочетании с гипогликемическими средствами или инсулином. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и гипогликемией не установлена, важно предупреждать пациентов с диабетом о возможности возникновения этой патологии. Если в период терапии наблюдаются симптомы гипогликемии, следует скорректировать дозы гипогликемических средств или инсулина либо отменить линезолид.

Пациентам рекомендуется избегать употребления больших количеств пищи, содержащей тирамин (например, копченого мяса, красного вина, некоторых алкогольных напитков, старого сыра).

Изучение влияния линезолида на нормальную микрофлору организма человека в рамках клинических исследований не проводилось.

В некоторых случаях использование антибиотиков может приводить к усиленному росту микроорганизмов, устойчивых к ним. Клинические исследования показали, что примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. Если на фоне применения препарата возникает суперинфекция, необходимо предпринять соответствующие медицинские меры.

Эффективность и безопасность терапии линезолидом, продолжительность которой превышает 28 дней, не установлены.

Среди участников контролируемых клинических исследований не было пациентов с гангренозными поражениями, тяжелыми ожогами, ишемическими нарушениями или пролежнями, а также с синдромом диабетической стопы. Поэтому опыт применения препарата для лечения этих состояний является ограниченным.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения линезолидом пациентам рекомендуется избегать управления транспортными средствами и выполнения задач, связанных с повышенным риском.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения Линезолида во время беременности не была подтверждена, поэтому его использование возможно только в тех ситуациях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

Учитывая, что данный препарат попадает в грудное молоко, при необходимости его назначения в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Таблетки Линезолид не рекомендуется назначать детям младше трех лет.

При нарушениях функции почек

Из-за того, что клиническое значение двух основных метаболитов линезолида при выраженной почечной недостаточности не было исследовано, использование этого препарата в таких ситуациях должно осуществляться с осторожностью и только в том случае, если предполагаемая польза от терапии превышает возможные риски.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности препарат следует использовать с осторожностью и только в тех ситуациях, когда предполагаемая польза от лечения превышает возможные риски.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro показали, что метаболизм линезолида не зависит от изоферментов цитохрома Р450. Препарат не оказывает ингибирующего или индуцирующего влияния на такие важные изоферменты, как 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 и 2C19. Таким образом, не следует ожидать взаимодействий, связанных с CYP450, при использовании линезолида.

Фармакокинетические параметры варфарина остаются неизменными при совместном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9. Фенитоин и варфарин, являясь субстратами CYP2C9, могут использоваться совместно с линезолидом без необходимости корректировки дозы.

Линезолид выступает в роли неселективного обратимого ингибитора моноаминоксидазы, что в некоторых случаях может приводить к умеренному обратимому усилению прессорного эффекта фенилпропаноламина и псевдоэфедрина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы дофаминомиметиков (например, дофамин) и адреномиметиков (например, добутамин, норэпинефрин, эпинефрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин) и затем корректировать дозу с помощью титрования.

В ходе клинических испытаний I, II и III фаз не было зафиксировано случаев серотонинового синдрома при совместном применении линезолида с серотонинергическими препаратами. Однако имеются отдельные сообщения о возникновении серотонинового синдрома при комбинировании линезолида с антидепрессантами, которые являются селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Фармакокинетика линезолида не претерпела изменений при одновременном лечении с гентамицином и азтреонамом.

У пациентов, которые одновременно принимали рифампицин и линезолид, было отмечено снижение Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Аналоги

К аналогам Линезолида можно отнести: Роулин-Роутек, Линезолид-КРКА, Инфилинез, Амизолид, Селезолид, Бактолин, Линеген, Зивокс, Линезолид-Тева и другие.

Сроки и условия хранения

Храните в сухом и темном месте при температуре не выше 25 °C. Держите в недоступном для детей месте. Замораживать раствор для инфузий запрещено.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Линезолиде

Существует ограниченное количество отзывов о Линезолиде, которые подтверждают его эффективность.

Цена на Линезолид в аптеках

Ориентировочная стоимость Линезолида (в упаковке 10 таблеток, покрытых пленкой, по 600 мг) варьируется от 12 200 до 12 700 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего назначают линезолид?

Показания. Основное показание линезолида — лечение тяжёлых инфекций, вызванных грамположительными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам. Препарат не должен применяться против бактерий, которые чувствительны к антибиотикам с более узким спектром действия, таким как пенициллины и цефалоспорины.

Является ли линезолид сильным антибиотиком?

Линезолид является оксазолидиноновым антибиотиком, обладающим активностью в отношении следующих возбудителей: стрептококки, энтерококки, в том числе устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE), стафилококки, включая метициллин-резистентный S.

Является ли линезолид мощным антибиотиком?

Линезолид — мощный антибиотик, борющийся с серьёзными бактериальными инфекциями. Этот жизненно важный препарат помогает пациентам справиться с различными типами инфекций, когда другие антибиотики неэффективны.

К какой группе антибиотиков относится линезолид?

Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств — оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема линезолида обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.

СОВЕТ №2

Следуйте указаниям по дозировке, указанным в рецепте или инструкции. Не превышайте рекомендованную дозу, так как это может привести к серьезным последствиям для здоровья.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота или изменения в кровяном давлении. Если вы заметили что-то необычное, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием линезолида без предварительной консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Это поможет предотвратить развитие устойчивости бактерий к препарату.