Зидовудин: применение и особенности

Форма выпуска и состав

• таблетки с пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, почти белого цвета, с гравировкой «D» на одной стороне и «11» на другой (упакованы в пластиковые флаконы по 50, 60 или 100 штук; в картонной упаковке 1 флакон; в контурных ячейковых упаковках по 10 штук, в картонной упаковке 10 упаковок);
• капсулы: белого цвета, размер №1; внутри капсул находится почти белый или белый порошок (в контурных ячейковых упаковках по 10 штук, в картонной упаковке 1, 3, 5 или 10 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 25 штук, в картонной упаковке 4 упаковки).

Состав одной таблетки:

• активное вещество: зидовудин – 300 мг;
• вспомогательные компоненты: стеарат магния – 1,05 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 24,95 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 16 мг; гипромеллоза – 8 мг;
• оболочка: Opadry белый (макрогол-400 – 0,93 мг; гипромеллоза – 9,36 мг; диоксид титана – 4,71 мг) – 15 мг.

Состав одной капсулы:

• активное вещество: зидовудин – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: стеарат магния – 1,2 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 34,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 11,5 мг; кукурузный крахмал – 82,8 мг;
• капсула: диоксид титана, желатин.

Врачи отмечают, что зидовудин, как один из первых антиретровирусных препаратов, сыграл значительную роль в лечении ВИЧ-инфекции. Он помогает подавлять вирусную нагрузку и улучшать качество жизни пациентов. Однако специалисты подчеркивают, что его использование связано с рядом побочных эффектов, таких как анемия и токсичность для костного мозга. Врачи рекомендуют тщательно мониторить состояние пациентов и рассматривать зидовудин в контексте комбинированной терапии, чтобы минимизировать риски и повысить эффективность лечения. Несмотря на появление новых препаратов, зидовудин остается важным инструментом в арсенале врачей, особенно в случаях, когда другие лекарства не подходят.

Зидовудин+Лидовудин

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зидовудин представляет собой синтетический аналог нуклеозидов. Внутри клеток он преобразуется в активный метаболит – зидовудин-5-трифосфат. Этот компонент блокирует обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), что происходит за счет остановки синтеза вирусной ДНК после его включения в цепь нуклеотидов. В то же время, ингибирование клеточных ДНК-полимераз гамма и альфа происходит в незначительной степени.

При совместном использовании с другими противовирусными средствами для лечения ВИЧ наблюдается рост числа клеток CD4.

Зидовудин, известный также как AZT, стал одним из первых антиретровирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ. Мнения о нем среди людей, столкнувшихся с этой болезнью, весьма разнообразны. Некоторые пациенты отмечают, что Зидовудин помог им значительно улучшить качество жизни и продлить ее, особенно в начале 90-х, когда другие варианты лечения были ограничены. Однако, наряду с положительными отзывами, существует и критика. Многие пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как усталость, тошнота и анемия, что порой делает лечение сложным. Кроме того, некоторые считают, что со временем эффективность препарата снижается, и необходимы более современные альтернативы. Важно отметить, что каждый случай индивидуален, и подход к лечению должен быть комплексным, учитывающим все аспекты здоровья пациента.

NCLEX Prep (Pharmacology): Zidovudine (Retrovir) – AZT

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики зидовудина при пероральном применении в дозах от 2 мг/кг каждые 8 часов до 10 мг/кг каждые 4 часа не зависят от дозы.

Зидовудин быстро абсорбируется, и прием пищи не оказывает влияния на его фармакокинетику. Биодоступность составляет 54–74%. Объем распределения (Vd) колеблется от 1 до 2,2 л/кг. Время достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме составляет от 0,5 до 1,5 часов. Связывание с белками плазмы не превышает 38%.

Метаболизм происходит в печени, где основным метаболитом является глюкуронид зидовудина, AUC которого в три раза выше AUC самого зидовудина. В моче после перорального приема обнаруживаются как само вещество, так и его метаболит (14% и 74% соответственно). Системный клиренс варьирует от 1 до 2 л/ч/кг, а почечный клиренс составляет от 0,3 до 0,4 л/ч/кг. Соотношение концентрации зидовудина в плазме и спинномозговой жидкости составляет 1/0,62.

При наличии хронической почечной недостаточности (с клиренсом креатинина 16–18 мл/мин) AUC составляет 2800–3400 нг × ч/мл, а период полувыведения (T1/2) равен 1,4 часа. Клиренс зидовудина при печеночной недостаточности снижается, а T1/2 варьирует от 0,5 до 3 часов.

Показания к применению

• терапия ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами);
• предотвращение передачи ВИЧ от матери к плоду (в течение беременности, во время родов и у новорожденных, родившихся от матерей с ВИЧ).

HIV therapy: Zidovudine (or AZT)/ NRTIs. Mechanism of Action and Resistance【USMLE, Pharmacology】

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• нейтропения или лейкопения (уровень нейтрофилов менее 0,75×10^9/л или 750/мкл);
• анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л);
• совместное использование с доксорубицином, ставудином и другими препаратами, снижающими противовирусную активность;
• дети младше 3 лет (капсулы) или с массой тела менее 30 кг (таблетки);
• период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (состояния, при которых необходима осторожность):

• угнетение кроветворения в костном мозге;
• анемия (гемоглобин в пределах 75–90 г/л);
• нехватка фолиевой кислоты или витамина B12;
• гепатит или другие факторы, повышающие риск заболеваний печени;
• печеночная недостаточность;
• увеличение печени (гепатомегалия);
• ожирение;
• нейтропения или лейкопения (уровень нейтрофилов от 0,75 до 1 × 10^9/л или 750–1000/мкл);
• 1–14 неделя беременности;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Зидовудина: способ и дозировка

Препарат следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Таблетки не рекомендуется разжевывать.

Рекомендуемая схема дозирования (в сочетании с другими антиретровирусными средствами):

• таблетки: для детей весом от 30 кг и взрослых – по 600 мг в день, разделенные на 2 приема;
• капсулы: для детей в возрасте 3–12 лет – 360–480 мг/м² в день, разделенные на 3–4 приема; для детей старше 12 лет и взрослых – 500 или 600 мг в день, разделенные на 2–3 приема; курс лечения может быть длительным (практически без ограничений); допускаются перерывы до 1 месяца.

Если уровень гемоглобина снижается на 25% от исходного значения, а количество нейтрофилов – на 50%, необходимо уменьшить суточную дозу вдвое или временно прекратить прием препарата; возобновление терапии или первоначальной дозы возможно после восстановления показателей. При уровне гемоглобина менее 75 г/л или количестве нейтрофилов менее 0,75×10⁹/л лечение следует прекратить.

Профилактика трансплацентарной передачи ВИЧ у женщин, продолжающих беременность:

• таблетки: по 300 мг 2 раза в день, начиная с 36 недели беременности и до начала родов, затем каждые 3 часа по 300 мг до момента пересечения пуповины;
• капсулы: по 100 мг 5 раз в день, начиная с 14 недели беременности и до родов.

Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы, однако имеющиеся данные для разработки рекомендаций по дозированию недостаточны. Если невозможно контролировать уровень Зидовудина в плазме, следует обращать внимание на признаки непереносимости препарата. В случае необходимости рекомендуется увеличивать интервал между приемами.

Рекомендуемая доза Зидовудина для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин) составляет 300 мг 1 раз в день.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – судороги, сонливость, парестезии, бессонница, замедление мышления;
• дыхательная система: иногда – одышка; редко – кашель;
• сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
• система кроветворения: часто – анемия, лейкопения и нейтропения (частота нейтропении увеличивается у пациентов с изначально низким уровнем нейтрофилов, витамина В12 и гемоглобина); иногда – панцитопения и тромбоцитопения; редко – эритроцитарная аплазия; очень редко – апластическая анемия;
• мочевыделительная система: редко – учащенное мочеиспускание;
• скелетно-мышечная система: часто – миалгия; иногда – миопатия;
• эндокринная система: редко – гинекомастия;
• система пищеварения: очень часто – тошнота; часто – боли в верхней части живота, диарея, рвота; иногда – метеоризм; редко – изменение вкуса, пигментация слизистой рта, диспепсия;
• кожа и ее придатки: иногда – зуд, сыпь (кроме крапивницы); редко – крапивница, пигментация кожи и ногтей, повышенное потоотделение;
• печень и поджелудочная железа: часто – повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина; редко – гепатомегалия со стеатозом в тяжелых случаях, панкреатит;
• метаболизм: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, молочнокислый ацидоз; накопление или перераспределение подкожной жировой ткани (это может зависеть от различных факторов, включая сочетание антиретровирусных препаратов);
• психика: редко – депрессия, тревожность;
• другие: часто – общее недомогание; иногда – астения, генерализованный болевой синдром, лихорадка; редко – боли в грудной клетке, озноб, симптомы, похожие на грипп.

Беременные женщины, соблюдающие режим дозирования при приеме препарата, обычно хорошо его переносят. У детей может наблюдаться снижение уровня гемоглобина, однако в большинстве случаев гемотрансфузии не требуется. Анемия проходит в течение 6 недель после завершения терапии.

Передозировка

Ключевые симптомы: головная боль, усталость, рвота; в редких случаях – изменения в анализах крови; при серьезной передозировке клинические, гематологические или биохимические проявления отсутствуют.

Лечение: симптоматическое. Перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны для удаления зидовудина из организма, однако они способствуют более быстрому выведению его метаболита – глюкуронида.

Особые указания

В процессе терапии необходимо регулярно контролировать состояние периферической крови: в первые три месяца лечения – каждые две недели, затем – раз в месяц.

Гематологические изменения обычно проявляются через 4–6 недель после начала приема препарата. Нейтропения и анемия чаще всего наблюдаются при высоких дозах Зидовудина – от 1,2 до 1,5 г в сутки у пациентов с низким уровнем CD4+-клеток и запущенной ВИЧ-инфекцией. Если уровень гемоглобина снижается более чем на 25% или количество нейтрофилов падает более чем на 50% по сравнению с исходными показателями, необходимо проводить анализ крови чаще. Выраженная гепатомегалия с стеатозом и лактатацидоз могут привести к серьезным последствиям, поэтому при появлении лабораторных или клинических признаков этих состояний Зидовудин следует отменить.

К основным факторам риска лактатацидоза относятся избыточный вес, женский пол и длительная терапия противовирусными препаратами, особенно нуклеозидными аналогами. При оценке переносимости Зидовудина важно учитывать, что такие симптомы, как анемия, анорексия, кожные высыпания, слабость, головокружение, головная боль, диарея, тромбоцитопения и миалгия, могут быть не только побочными эффектами препарата, но и проявлениями самой ВИЧ-инфекции или связанных с ней вторичных заболеваний.

Не рекомендуется назначать Зидовудин одновременно с другими препаратами, содержащими зидовудин.

В ходе терапии может возникнуть синдром реактивации иммунитета, что может потребовать медицинского вмешательства.

Применение данного препарата не предотвращает передачу ВИЧ при сексуальных контактах и через инфицированную кровь.

Зидовудин может привести к накоплению или перераспределению жировой ткани, включая «буйволиный горб» (накопление жира в области шеи), центральное ожирение, истончение жировой ткани на лице и конечностях, «кушингоидное» лицо и увеличение груди.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время прохождения лечения рекомендуется избегать управления транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Зидовудин способен проходить через плацентарный барьер. Рекомендуется избегать назначения этого препарата женщинам до 14-й недели беременности. Если возникает необходимость в его использовании в этот период, следует внимательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможных рисков.

Из-за риска передачи инфекции ребенку не рекомендуется принимать Зидовудин во время грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

По указаниям, капсулы Зидовудина не следует давать детям младше 3 лет, а таблетки – детям, чья масса тела составляет менее 30 кг.

При нарушениях функции почек

У больных с выраженными нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин) необходимо корректировать дозировку.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности, увеличении печени, гепатите или любых других факторов, способствующих заболеваниям печени, данный препарат следует применять с особой осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам Зидовудин следует назначать с особой осторожностью.

Не существует специфических рекомендаций по изменению дозировки для данной категории пациентов. При назначении данного препарата необходимо учитывать возрастные изменения в показателях периферической крови, а также состояние почек.

Лекарственное взаимодействие

• Кларитромицин: уменьшение всасывания зидовудина (рекомендуемый интервал между приемами этих препаратов составляет 2 часа);
• Ингибиторы микросомальных ферментов печени, такие как ацетилсалициловая кислота, вальпроевая кислота, морфин, индометацин, кодеин, кетопрофен, напроксен, лоразепам, клофибрат, циметидин, оксазепам и инозин пранобекс: повышение концентрации зидовудина в плазме;
• Парацетамол: увеличение вероятности развития нейтропении (это связано с угнетением метаболизма зидовудина, так как оба препарата подвергаются глюкуронированию);
• Лекарственные средства с миелосупрессивным и нефротоксичным эффектом, включая интерферон альфа, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, пентамидин, амфотерицин В, ганцикловир, флуцитозин, винкристин, винбластин и доксорубицин: повышают риск токсического воздействия зидовудина;
• Пробеницид и другие ингибиторы канальцевой секреции: удлинение периода полувыведения зидовудина;
• Флуконазол: увеличение его концентрации в плазме;
• Лучевая терапия: усиление миелосупрессивного эффекта зидовудина;
• Фенитоин: изменение его уровня в крови;
• Ставудин: снижение эффективности зидовудина (совместное применение не рекомендуется);
• Другие противовирусные препараты, особенно ламивудин: синергетическое действие в отношении репликации ВИЧ в клеточных культурах;
• Ганцикловир, интерферон альфа, рибавирин и другие препараты, подавляющие костномозговое кроветворение, включая цитостатики: увеличение гематотоксичности зидовудина;
• Рифампицин: снижение уровня зидовудина в плазме, что может привести к снижению его эффективности (совместное применение не рекомендуется);
• Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, включая рибавирин: снижение противовирусной активности зидовудина (совместное применение не рекомендуется);
• Доксорубицин: взаимное ослабление действия (совместное применение не рекомендуется).

Аналоги

К аналогам Зидовудина можно отнести следующие препараты: Виро-Зет, Азимитем, Ретровир, Тимазид, Зидо-Эйч и Азидотимидин.

Сроки и условия хранения

Храните в сухом и темном месте при температуре не выше 25 °C. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зидовудине

Зидовудин не используется в качестве единственного средства терапии. В настоящее время врачи предпочитают назначать мощные комбинации лекарств, которые применяются в высоких дозах для эффективного подавления вирусной репликации.

Специалисты подчеркивают, что почти все препараты антиретровирусной терапии, включая Зидовудин, обладают значительной токсичностью. Гематологические изменения, такие как анемия и нейтропения, как правило, проявляются примерно через месяц после начала лечения.

В отзывах о Зидовудине часто упоминается, что этот препарат обычно назначается в первый год терапии, а затем его отменяют из-за появления побочных эффектов.

Цена на Зидовудин в аптеках

Ориентировочная стоимость Зидовудина (в зависимости от формы выпуска):

• таблетки (упаковка 60 штук) – 1100–1280 рублей;
• капсулы (упаковка 100 штук) – 1270 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего используется зидовудин?

Для чего используется этот лекарственный препарат? Применяется для лечения ВИЧ-инфекции. Применяется для предотвращения передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку во время родов. Также препарат дают ребенку после рождения.

Сколько стоит зидовудин?

Цена от 526 руб.

Как правильно давать зидовудин новорожденным?

От рождения до возраста 2 недель: зидовудин (ZDV) 2 мг/кг два раза в день. Возраст 2–6 недель: ZDV 3 мг/кг 2 раза в день.

Что такое зидовудин?

Зидовудин — первый антиретровирусный препарат, допущенный к применению. Патент на производство зидовудина в США истек. Вскоре этот препарат, возможно, будет продаваться значительно дешевле.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема зидовудина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и оценить возможные риски и побочные эффекты, учитывая ваше общее состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите медицинские обследования во время лечения зидовудином. Это поможет контролировать уровень клеток крови и выявить возможные осложнения на ранних стадиях.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные взаимодействия зидовудина с другими лекарственными средствами. Сообщите врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать нежелательных эффектов.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения: правильно питайтесь, занимайтесь физической активностью и избегайте алкоголя и наркотиков. Это поможет вашему организму лучше справляться с лечением и улучшит общее состояние здоровья.