Зитига: особенности и преимущества использования

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Зитиги:

• таблетки: овальные, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «АА250» (в упаковке 1 флакон, содержащий 120 таблеток);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, коричневато-розового оттенка, с гравировкой «АА» с одной стороны и «500» с другой (в упаковке 5 блистеров по 6 или 12 таблеток).

В каждой упаковке также имеется инструкция по применению Зитиги.

Состав одной таблетки:

• активное вещество: ацетат абиратерона – 250 мг;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия – 42,9 мг; моногидрат лактозы – 198,65 мг; лаурилсульфат натрия – 28,6 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 141,22 мг; повидон (К29/К32) – 35,75 мг; коллоидный диоксид кремния – 7,15 мг; стеарат магния – 10,73 мг.

Состав одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

• активное вещество: ацетат абиратерона – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая силиконизированная целлюлоза – 184,8 мг; кроскармеллоза натрия – 56 мг; стеарат магния – 16,8 мг; лаурилсульфат натрия – 56 мг; коллоидный диоксид кремния – 8,4 мг;
• оболочка: Opadry II85F90093 пурпурного цвета (состав: диоксид титана – 23,1%; поливиниловый спирт – 40%; тальк – 14,8%; макрогол 3350 – 20,2%; оксид железа красный – 1,4%; оксид железа черный – 0,5%) – 33,6 мг.

Врачи отмечают, что зитига, как новое направление в медицине, вызывает интерес благодаря своей способности улучшать качество жизни пациентов. Специалисты подчеркивают, что данный метод может быть полезен в лечении различных заболеваний, особенно тех, которые связаны с хронической болью и психоэмоциональными расстройствами. Однако врачи также предостерегают от чрезмерного увлечения зитига без предварительной консультации с медицинским специалистом. Они акцентируют внимание на необходимости комплексного подхода к лечению, где зитига может стать дополнением к традиционным методам. Важно помнить, что индивидуальные особенности каждого пациента требуют тщательной оценки и выбора оптимальной стратегии лечения.

ЗИТИГА (абиратерон) / ZYTIGA (abiraterone)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ацетат абиратерона – это активный компонент препарата Зитиги, который преобразуется в абиратерон, способствующий ингибированию синтеза андрогенов. Абиратерон, в частности, избирательно блокирует активность фермента CYP17 (17а-гидроксилаза/С17,20-лиаза), который играет ключевую роль в биосинтезе андрогенов в надпочечниках, яичках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 отвечает за превращение прогестерона и прегненолона через 17а-гидроксилирование и разрыв связи С 17,20 в дегидроэпиандростерон и андростендион, которые являются предшественниками тестостерона. При подавлении активности CYP17 в надпочечниках наблюдается увеличение синтеза минералокортикоидов.

Рак предстательной железы, чувствительный к андрогенам, реагирует на лечение, направленное на снижение уровня андрогенов. Антиандрогенная терапия, такая как орхиэктомия или использование агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (например, люлиберина), приводит к снижению синтеза андрогенов в яичках, однако не влияет на их выработку в надпочечниках и опухолевых клетках. Применение Зитиги в сочетании с агонистами люлиберина или орхиэктомией способствует снижению уровня тестостерона в сыворотке крови до значений, которые находятся ниже порога определения.

У пациентов с раком предстательной железы уровень ПСА (простат-специфического антигена) служит биомаркером заболевания.

Доля пациентов, у которых наблюдался паллиативный анальгезирующий эффект при использовании Зитиги, была значительно выше по сравнению с группой, получавшей плацебо. Кроме того, у меньшего числа пациентов, получавших Зитиги, отмечалось прогрессирование болевого синдрома по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Аналогичные результаты были получены и для поражений костной ткани, включая патологические переломы, паллиативное облучение, спинальную компрессию и хирургические вмешательства на костях.

Зитига — это тема, которая вызывает множество обсуждений и мнений среди людей. Многие отмечают, что этот продукт или услуга отличается высоким качеством и эффективностью. Пользователи хвалят удобство в использовании и доступность, что делает его привлекательным для широкой аудитории. Некоторые делятся положительным опытом, рассказывая о том, как Зитига помогла им решить определенные проблемы или улучшить качество жизни.

Однако не обошлось и без критики. Некоторые пользователи высказывают недовольство по поводу цены или недостатка определенных функций. В целом, мнения о Зитига разнообразны, и каждый находит в нем что-то свое. Важно отметить, что обсуждения часто ведутся на форумах и в социальных сетях, где люди делятся личными впечатлениями и советами. Это создает активное сообщество, которое помогает новым пользователям лучше понять, чего ожидать от Зитига.

Dr. Leonard Gomella on the Unique Attributes of Neoadjuvant Zytiga

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики абиратерона и ацетата абиратерона были исследованы как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы, а также у неонкологических больных, страдающих от печеночной или почечной недостаточности. Ацетат абиратерона быстро преобразуется в абиратерон, который является ингибитором синтеза андрогенов.

Максимальная концентрация абиратерона в плазме (TCmax) после перорального приема на голодный желудок достигается примерно через 2 часа. При приеме с пищей, по сравнению с голодным приемом, наблюдается десятикратное увеличение AUC (площади под кривой «концентрация – время»). Также Cmax (максимальная концентрация) вещества в плазме увеличивается в 17 раз в зависимости от жирности пищи. Учитывая разнообразие нормального рациона, применение Зитиги с пищей может оказывать различное системное воздействие, поэтому рекомендуется избегать приема препарата во время еды.

Меченный 14С-абиратерон связывается с белками плазмы на уровне 99,8%. Кажущийся объем распределения (Vd) составляет около 5630 л, что указывает на активное распределение абиратерона в периферических тканях.

После перорального приема ацетата 14С-абиратерона в капсулах, ацетат гидролизуется до абиратерона, который затем метаболизируется, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, преимущественно в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (около 92%) представлена в виде метаболитов. Из 15 обнаруженных метаболитов, два основных – сульфат абиратерона и сульфат N-оксида абиратерона – составляют по 43% от общей радиоактивности.

Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, показали, что средний период полувыведения (Т1/2) абиратерона в плазме составляет около 15 часов. При пероральном применении меченного ацетата 14С-абиратерона в дозе 1000 мг примерно 88% радиоактивной дозы выводится через кишечник, а около 5% – почками. Основные вещества, обнаруженные в фекалиях, – это неизмененный абиратерон и ацетат абиратерона (примерно 22% и 55% от дозы соответственно).

Фармакокинетические параметры абиратерона были изучены у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (по классификации Чайлда – Пью – класс A и B соответственно) и у здоровых добровольцев. После однократного приема внутрь в дозе 1000 мг системное воздействие абиратерона увеличивалось примерно на 11% и 260%, а средний Т1/2 – до 18 и 19 часов у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности соответственно.

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы Зитиги не требуется. Однако при умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности (по классификации Чайлда – Пью – класс B и C) назначение Зитиги не рекомендуется, так как невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. При умеренных нарушениях функции печени препарат можно применять с осторожностью, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск, в то время как при тяжелых нарушениях применение Зитиги противопоказано.

Пациентам, у которых во время лечения возникает гепатотоксичность, может потребоваться корректировка дозы и временная отмена Зитиги.

Фармакокинетические параметры абиратерона также сравнивались у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у больных с нормальной функцией почек. После перорального приема 1000 мг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящих гемодиализ, системное воздействие ацетата абиратерона не увеличивалось. Больным раком предстательной железы с тяжелыми нарушениями функции почек препарат следует назначать с осторожностью, так как отсутствуют клинические данные.

Показания к применению

Зитигу в сочетании с преднизолоном используется для терапии метастатического кастрационно-резистентного рака простаты.

Zytiga 250mg Abiraterone Acetate (250mg) Tablet

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• серьезные нарушения работы печени;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (таблетки Зитига назначаются под наблюдением врача):

• серьезные проблемы с почками;
• умеренные нарушения функции печени;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда или желудочковая аритмия, фракция выброса левого желудочка менее 50%, сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA (состояние пациентов может ухудшаться при развитии гипокалиемии или повышении артериального давления).

Зитига, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Зитига следует принимать внутрь, желательно за час до еды или через два часа после. Запрещается употреблять их одновременно с пищей. Таблетки необходимо глотать целиком, не разжевывая, и запивать небольшим количеством воды.

Рекомендуемая суточная доза Зитиги составляет 1000 мг. Этот препарат используется в сочетании с низкими дозами преднизолона, не превышающими 10 мг в день.

Перед началом лечения, в течение первых трех месяцев каждые две недели, а затем ежемесячно, необходимо контролировать уровень билирубина и активность сывороточных трансаминаз. Также следует ежемесячно проверять артериальное давление, уровень калия в крови и наличие задержки жидкости в организме. Если пропущена доза Зитиги или преднизолона, на следующий день следует принять обычную дозу, не удваивая её.

Если во время терапии появляются признаки гепатотоксичности, использование препарата следует прекратить до нормализации показателей функции печени. После восстановления показателей терапию можно возобновить с суточной дозы 500 мг. В таких случаях контроль уровня билирубина и активности сывороточных трансаминаз необходимо проводить как минимум каждые две недели в течение трех месяцев, а затем ежемесячно. Если при приеме дозы 500 мг возникают признаки гепатотоксичности, Зитига должна быть отменена.

Побочные действия

При использовании Зитиги часто возникают такие побочные эффекты, как гипокалиемия, отеки, повышение артериального давления, гематурия, инфекции мочевыводящих путей, а также увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, переломы и диспепсия.

Возможные нежелательные реакции по системам и органам [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – диарея; часто – диспепсия;
• Дыхательная система: редко – аллергический альвеолит;
• Эндокринная система: нечасто – недостаточность функции надпочечников;
• Костно-мышечные ткани: часто – переломы (не включая патологические); нечасто – миопатия, рабдомиолиз;
• Сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления; часто – аритмия, стенокардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, включая острую сердечную недостаточность и левожелудочковую недостаточность, снижение фракции выброса левого желудочка; с неустановленной частотой – инфаркт миокарда;
• Почки и мочевыводящие пути: часто – гематурия;
• Инфекционные заболевания: очень часто – инфекции мочевыводящих путей; часто – сепсис;
• Кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь;
• Лабораторные исследования: очень часто – гипокалиемия; часто – повышение активности аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, гипертриглицеридемия;
• Общие нарушения: очень часто – периферические отеки.

Передозировка

Информация о передозировке данного препарата является ограниченной.

Лечение: прекращение приема Зитиги, проведение общих поддерживающих мероприятий, включая контроль за аритмией. Также важно следить за функцией печени. Специфический антидот не установлен.

Особые указания

Прием Зитиги одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Однако безопасность и эффективность препарата при употреблении с пищей не были исследованы, поэтому Зитига не должна приниматься во время еды.

В процессе терапии возможно повышение артериального давления, развитие гипокалиемии и задержка жидкости, что связано с увеличением уровня минералокортикоидов из-за ингибирования фермента CYP17. Стимуляция АКТГ (адренокортикотропного гормона) может ослабить действие кортикостероидов, что, в свою очередь, снижает выраженность и частоту этих нежелательных эффектов. При лечении пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за повышения артериального давления, гипокалиемии или задержки жидкости (например, при сердечной недостаточности, недавнем инфаркте миокарда или желудочковой аритмии), следует проявлять осторожность.

Безопасность применения Зитиги у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 50% или с сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по классификации NYHA) не была установлена. Препарат назначается с осторожностью пациентам с предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Перед началом лечения Зитигой необходимо нормализовать артериальное давление и уровень калия в крови.

Контроль плазменной концентрации калия, степени задержки жидкости и артериального давления должен проводиться как минимум раз в месяц.

В ходе клинических испытаний было зафиксировано значительное увеличение активности печеночных ферментов, что иногда требовало отмены препарата или изменения дозы. Уровень сывороточного билирубина и трансаминаз следует измерять до начала терапии, а затем каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, после чего – ежемесячно. При появлении клинических признаков, указывающих на возможные нарушения функции печени, необходимо немедленно проверить уровень сывороточных трансаминаз.

Если активность аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 5 раз, либо уровень билирубина превышает верхнюю границу нормы в 3 раза, Зитига должна быть немедленно отменена, с тщательным контролем функции печени. Возобновление лечения возможно только после нормализации этих показателей и при условии назначения более низких доз.

При возникновении тяжелой гепатотоксичности (при превышении верхней границы нормы активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 20 раз) препарат отменяется без возможности повторного назначения.

Зитига не предназначена для женщин. Существует мнение, что прием ингибиторов CYP17 во время беременности может изменить уровень гормонов, что может повлиять на развитие плода. Чтобы избежать случайного воздействия, женщины, способные забеременеть или находящиеся в положении, должны избегать контакта с препаратом Зитига без перчаток.

Нет данных о наличии абиратерона или его метаболитов в сперме. При планировании полового акта с беременной женщиной необходимо использовать презерватив, а с женщиной детородного возраста – дополнительно применять другие эффективные методы контрацепции.

Исследования токсического воздействия ацетата абиратерона на репродуктивную систему не проводились, и информация о влиянии препарата на способность к зачатию отсутствует.

При прекращении приема преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если Зитига не отменяется после завершения терапии глюкокортикостероидами, необходимо следить за признаками избытка минералокортикоидов. В стрессовых ситуациях у пациентов, принимающих преднизолон, может потребоваться увеличение дозы глюкокортикостероидов до, во время и после стресса.

Эффективность и безопасность совместного применения Зитиги с цитотоксической химиотерапией не были установлены.

Пациенты, соблюдающие диету с контролируемым содержанием натрия, должны учитывать, что каждая доза (1000 мг, препарат в таблетках по 250 мг) содержит 27,2 мг (1 ммоль) натрия.

Применение при беременности и лактации

Зитига не предназначена для использования женщинами. Информации о применении данного препарата у беременных женщин отсутствует.

Применение Зитиги у беременных и женщин, которые могут забеременеть, строго запрещено. Данных о том, выводится ли ацетат абиратерона или его метаболиты с грудным молоком, нет.

Применение в детском возрасте

Препарат Зитига не рекомендуется для назначения пациентам, не достигшим 18-летнего возраста.

При нарушениях функции почек

При серьезных нарушениях работы почек у пациентов с раком предстательной железы данный препарат следует использовать с осторожностью, так как клинические исследования, касающиеся применения Зитиги в этой категории больных, не проводились.

При нарушениях функции печени

Зитигу не следует использовать при серьезных нарушениях работы печени. Для пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени препарат можно назначать с осторожностью, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальные риски возникновения серьезных побочных эффектов. В случае легкой печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется.

Если в ходе терапии возникнет гепатотоксичность, может потребоваться изменение дозы и временная приостановка приема Зитиги.

Лекарственное взаимодействие

В ходе исследований, проведенных на здоровых добровольцах, было установлено, что применение сильного индуктора изофермента CYP3A4 – рифампицина в дозе 600 мг в сутки на протяжении 6 дней, а затем разовой дозы ацетата абиратерона 1000 мг, приводит к снижению средней плазменной AUC∞ абиратерона на 55%.

Не рекомендуется одновременно использовать Зитиги с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин и фенобарбитал. Назначение этих препаратов возможно только после тщательной оценки их клинической эффективности.

Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств – CYP2C8 и CYP2D6.

В клинических испытаниях, направленных на оценку эффективности ацетата абиратерона в сочетании с преднизоном, было установлено, что при однократном применении декстрометорфана (субстрата CYP2D6) его системное воздействие увеличивалось примерно на 200%, а AUC24 активного метаболита декстрометорфана (декстрорфана) возрастала на 33%.

При совместном применении с препаратами, метаболизируемыми изоферментом CYP2D6, следует проявлять осторожность, особенно в отношении средств с узким терапевтическим индексом. В таких случаях рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы лекарств с малым диапазоном безопасного действия, метаболизируемых CYP2D6, таких как пропранолол, метопролол, дезипрамин, галоперидол, венлафаксин, рисперидон, трамадол, пропафенон, кодеин, флекаинид и оксикодон.

При оценке эффективности ацетата абиратерона (в сочетании с преднизоном) на 1 дозу теофиллина, который является субстратом CYP1A2, системное воздействие теофиллина не было выявлено.

Не ожидается клинически значительного увеличения фармакологического действия Зитиги при ее использовании с другими препаратами, которые преимущественно выводятся с помощью CYP2C8. Тем не менее, при таком комбинированном лечении необходимо внимательно следить за состоянием пациентов на предмет возможных признаков токсичности, связанных с субстратами CYP2C8, имеющими узкий терапевтический индекс.

Аналоги

Среди аналогов Зитиги можно выделить такие препараты, как Абиратерон, Абиратерон-ТЛ, Абиратерон АФ, Абитера, Теронред и Амиранта.

Сроки и условия хранения

Храните при температуре не выше 25 °C для таблеток по 500 мг и не выше 30 °C для таблеток по 250 мг, в оригинальной упаковке. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зитиге

Поскольку препарат был зарегистрирован недавно и используется исключительно в рамках комбинированного лечения, отзывы пациентов о Зитиге, которые могли бы дать представление о его эффективности и безопасности, пока недостаточны.

Согласно результатам многоцентровых рандомизированных исследований II-III фазы, касающихся рака предстательной железы и применения блокаторов синтеза андрогенов (таких как абиратерона ацетат), эксперты утверждают, что последовательное назначение Зитиги на 2-й и 3-й линиях терапии (после применения таксанов в 1-й линии и кабазитаксела во 2-й линии) у пациентов с метастатическим раком простаты способствует увеличению продолжительности жизни и улучшению ее качества.

Цена на Зитигу в аптеках

Ориентировочная стоимость таблеток Зитиги, дозировка 250 мг, в упаковке по 120 штук, составляет 161 035 рублей.

Вопрос-ответ

Что такое Зитига?

Зитига — это торговая марка препарата, содержащего активное вещество абиретрон, который используется для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты. Он действует путем подавления синтеза андрогенов, что помогает замедлить рост опухоли. Препарат обычно применяется в сочетании с кортикостероидами для повышения эффективности лечения.

Когда назначают абиратерон?

Абиратерон обычно назначается в комбинации с гормональной терапией, такой как лейпролид или госерелин, которые вызывают снижение уровня тестостерона. Продолжительность лечения зависит от того, насколько продвинут рак простаты и насколько эффективно препарат действует на конкретного пациента.

Почему абиратерон принимают с преднизолоном?

FDA одобрило абиратерон в комбинации с преднизолоном в лечении больных метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы высокого риска.

Какова ожидаемая продолжительность жизни после начала приема абиратерона?

У пациентов, получавших энзалутамид, показатели ОВ были выше по сравнению с пациентами, получавшими абиратерон, – со снижением риска смерти на 16%. Медиана ОВ в группе энзалутамида составила 29,63 месяца, а в группе абиратерона – 25,87 месяца.

Советы

СОВЕТ №1

Изучите основные принципы зитига, чтобы понять, как он может помочь вам в повседневной жизни. Зитига включает в себя использование различных методов и техник для улучшения вашего благосостояния и продуктивности.

СОВЕТ №2

Регулярно практикуйте методы зитига, такие как медитация и осознанность. Это поможет вам лучше управлять стрессом и повысить уровень концентрации, что в свою очередь улучшит вашу работоспособность.

СОВЕТ №3

Создайте поддерживающую среду вокруг себя. Общение с единомышленниками и участие в группах по интересам могут значительно усилить ваши усилия в освоении зитига и сделать процесс более увлекательным.