Цитарабин: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Препарат представлен в виде лиофилизата, который используется для приготовления раствора для инъекций. Он имеет пористую структуру белого цвета и упакован в таблетированном виде (по 100 мг в бесцветных стеклянных ампулах). В одной картонной упаковке содержится 5 ампул, а также ампульный скарификатор и инструкция по применению Цитарабина.

Состав на одну ампулу:

• активное вещество: цитарабин – 100 мг;
• вспомогательные вещества: низкомолекулярный повидон (поливинилпирролидон) К-17.

Цитарабин, известный также как арабинилцитозин, является важным препаратом в онкологии, особенно в лечении острых миелоидных и лимфобластных лейкозов. Врачи отмечают его эффективность в подавлении раковых клеток, однако подчеркивают необходимость тщательного мониторинга пациентов. Побочные эффекты, такие как миелосупрессия и токсичность для печени, требуют внимательного подхода к дозировке и режиму лечения. Специалисты также акцентируют внимание на важности индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая его общее состояние и сопутствующие заболевания. В целом, цитарабин остается одним из ключевых средств в арсенале онкологов, но его применение должно быть обоснованным и контролируемым.

Cytarabine drug use in cancer #cancer

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цитарабин представляет собой антиметаболит, относящийся к пиримидиновому обмену. Этот препарат обладает специфическим действием на S-фазу клеточного цикла, что приводит к подавлению синтеза ДНК в опухолевых клетках, таких как лейкозные. Его противолейкозные свойства активируются после фосфорилирования в Ара-ЦТФ (арабинозил цитозин трифосфат), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Согласно некоторым исследованиям, подавление синтеза ДНК также может происходить за счет встраивания цитарабина в молекулы ДНК и РНК. Кроме того, препарат обладает иммунодепрессивным эффектом.

Развитие резистентности к цитарабину может наблюдаться в следующих ситуациях:

• недостаток ферментов, отвечающих за фосфорилирование;
• увеличение уровня дезокси-ЦТФ (дезоксицитидин трифосфата) или снижение аффинности ДНК-полимеразы;
• блокировка мембранного транспорта;
• повышенная активность ферментов, способствующих инактивации.

Цитотоксический эффект препарата достигается благодаря поддержанию постоянных высоких концентраций Ара-ЦТФ внутри клеток.

Цитарабин, известный также как арабиниозид цитозина, вызывает множество обсуждений среди пациентов и медицинских специалистов. Многие пациенты, проходящие лечение лейкемии и других онкологических заболеваний, отмечают его эффективность в борьбе с раковыми клетками. Однако, наряду с положительными отзывами, встречаются и негативные мнения о побочных эффектах, таких как тошнота, усталость и снижение иммунитета. Некоторые пациенты делятся своим опытом, подчеркивая важность поддержки со стороны врачей и близких в период лечения. Врачебные комментарии часто акцентируют внимание на необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту, так как реакция на препарат может сильно варьироваться. В целом, Цитарабин остается важным инструментом в онкологии, и его применение продолжает вызывать активные обсуждения в медицинском сообществе.

🙌🏼🙌🏼🙌🏼 Advocated for a new chemo #vinblastine to #cytarabine #chemomom #momof4 #celebration

Фармакокинетика

После введения цитарабина внутривенно его метаболизм происходит быстро и практически полностью. В печени и других тканях под воздействием цитидиндезаминазы образуется неактивный метаболит урацил (Ара-У). В начальной стадии полувыведения составляет 10 минут, а в конечной – около 1–3 часов. Поскольку активность дезаминазы в центральной нервной системе (ЦНС) невысока, препарат медленно выводится из спинномозговой жидкости, а период полувыведения составляет 2–11 часов.

При подкожном введении максимальная концентрация в плазме достигается через 20–60 минут, после чего наблюдается двухфазное снижение уровня препарата. При непрерывной внутривенной инфузии в стандартной дозе (100–200 мг на квадратный метр поверхности тела) концентрация цитарабина в плазме составляет 0,04–0,6 мкмоль/л.

На клеточном уровне небольшая часть цитарабина фосфорилируется под действием киназ, образуя активный метаболит – Ара-ЦТФ.

Примерно 15% препарата связывается с белками плазмы. Цитарабин способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. После непрерывной внутривенной инфузии его уровень в спинномозговой жидкости составляет от 10 до 40% от плазменной концентрации. После введения препарата в обычных или повышенных дозах лишь 4–10% выводится почками в неизмененном виде. От 70 до 96% введенной дозы в течение первых 24 часов обнаруживается в моче в форме неактивного метаболита урацила.

Показания к применению

Цитарабин используется как в качестве самостоятельного лечения, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При комбинированной терапии часто удается достичь более значительных результатов. Ремиссии, вызванные действием этого лекарства, обычно имеют временный характер и не требуют последующего поддерживающего лечения.

Цитарабин рекомендуется применять в следующих ситуациях:

• терминальная стадия хронического миелолейкоза;
• острый нейролейкоз у взрослых и детей (при эндолюмбальном введении);
• острый лимфобластный или нелимфобластный лейкоз у взрослых и детей (в качестве самостоятельной поддерживающей терапии, в рамках комбинированного поддерживающего лечения, для индукции ремиссии);
• неходжкинская лимфома у взрослых и детей (в составе комплексной терапии).

Высокодозная терапия цитарабином назначается при следующих заболеваниях и состояниях:

• рецидивы острых лейкозов;
• манифестный лейкоз после трансформации предлейкозов;
• бластный криз у пациентов с хроническим миелолейкозом;
• неходжкинские лимфомы, которые не поддаются терапии;
• вторичные лейкозы, возникшие после предыдущей лучевой терапии и/или химиотерапии;
• острый лимфобластный и/или нелимфобластный лейкоз, устойчивый к лечению, а также формы заболевания с неблагоприятным прогнозом;
• острый нелимфобластный лейкоз у пациентов младше 60 лет (с целью консолидации ремиссии).

CPX-351 versus 7+3 cytarabine and daunorubicin chemotherapy in older adults…

Противопоказания

Цитарабин имеет ряд абсолютных противопоказаний, включая беременность, период грудного вскармливания и наличие гиперчувствительности к основным или вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью следует использовать Цитарабин у пациентов с такими заболеваниями и состояниями:

• недостаточность почек и/или печени;
• угнетение функции кроветворения в костном мозге;
• инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками;
• заболевания, сопровождающиеся высоким риском гиперурикемии (например, уратный нефролитиаз, подагра);
• острые инфекционные болезни бактериального, грибкового или вирусного характера (включая опоясывающий лишай и ветряную оспу);
• проведение химиотерапии или лучевой терапии (в том числе в анамнезе);
• возраст старше 60 лет (особенно при высоких дозах терапии).

Цитарабин, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор, созданный на основе лиофилизата Цитарабина, вводится интратекально (эндолюмбально), подкожно, а также внутривенно как струйно, так и в виде инфузий. Препарат может использоваться как в монотерапии стандартными дозами, так и в рамках комбинированного лечения или в высокодозных химиотерапевтических схемах. Дозировка цитарабина, продолжительность курса и частота введения зависят от конкретной программы лечения.

Перед введением препарат необходимо растворить в воде для инъекций или в изотоническом растворе хлорида натрия. Для подкожного и эндолюмбального введения 100 мг лиофилизата растворяют в 1 мл растворителя, а для внутривенного введения – в 400 мл растворителя.

В среднем суточная доза Цитарабина составляет 100–200 мг/м2. Для пожилых пациентов и тех, у кого снижены резервы кроветворения, дозу уменьшают до 50–70 мг/м2.

При индукции ремиссии у пациентов с острыми лейкозами Цитарабин вводят внутривенно в сочетании с другими противоопухолевыми средствами в дозе 100 мг/м2 в сутки, либо в виде непрерывной внутривенной инфузии, либо в той же дозе каждые 12 часов. Курс лечения длится 7 дней, и обычно требуется от 4 до 7 курсов с интервалами не менее 14 дней. Поддерживающая доза составляет 1–1,5 мг/кг подкожно 1–2 раза в неделю.

Пациентам с острым лейкозом или острой лимфомой, которые не реагируют на цитарабин, препарат назначают в высоких дозах внутривенно капельно (длительность инфузии составляет 1–3 часа). Разовая доза составляет 2–3 г/м2, частота применения – 2 раза в сутки (каждые 12 часов), а продолжительность лечения – от 2 до 6 дней.

Интратекальное (эндолюмбальное) введение используется при нейролейкозе. Разовая доза для взрослых составляет 5–75 мг/м2. Частота введения может варьироваться от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в сутки с интервалом в 4 дня, в зависимости от выраженности неврологической симптоматики и эффективности предыдущего лечения. Чаще всего интратекально Цитарабин назначают детям и взрослым в дозе 30 мг/м2 каждые 4 дня до тех пор, пока показатели спинномозговой жидкости не нормализуются, после чего вводится еще одна дополнительная доза.

Побочные действия

• Пищеварительная система: часто наблюдаются ухудшение аппетита, боли в животе, трудности при глотании, рвота, тошнота, воспаление или изъязвление слизистой ротовой полости и анального отверстия, анорексия, диарея; нечасто – изъязвления пищевода, эзофагит, нарушения работы печени, желтуха, гипербилирубинемия, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, приводящий к воспалению брюшины; редко – некрозы тонкой кишки, кровотечения, острый панкреатит (особенно после назначения L-аспарагиназы), абсцесс печени, перитонит;
• Дыхательная система: нечасто – боли в грудной клетке, диффузный интерстициальный пневмонит, пневмония; редко – ощущение нехватки воздуха, отек легких, тяжелая дыхательная недостаточность;
• Сердечно-сосудистая система: очень часто – аритмия; нечасто – кардиомиопатия, перикардит;
• Центральная нервная система: часто (обычно при высоких дозах) – нарушение функций мозжечка, парестезии лица и пальцев ног; нечасто – головная боль, слабость, проблемы с памятью, головокружение, нарушения сознания, сонливость, неврит, судороги, периферическая сенсомоторная нейропатия, поздний прогрессирующий восходящий паралич, кома;
• Органы чувств: часто – нарушения зрения, светобоязнь, слезотечение, жжение в глазах, кератит (включая язвенный, возникающий при высоких дозах);
• Система кроветворения: часто – снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, мегалобластоз, анемия; редко – уменьшение количества ретикулоцитов; нечасто – иммуносупрессия;
• Мочевыделительная система: нечасто – гиперурикемия, задержка мочи, уратная нефропатия (вследствие быстрого разрушения клеток);
• Костно-мышечная система: нечасто – боли в мышцах и суставах;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – пигментация кожи, васкулит, патологическое выпадение волос, буллезный дерматит, обратимые изменения кожи; нечасто – зуд, появление веснушек, изъязвления, целлюлит в месте инъекции, жгучая боль в области ладоней и подошв; очень редко – эритродермия, туберозный абсцесс;
• Аллергические реакции: часто – крапивница, зуд; нечасто – лихорадка, кожная сыпь; редко – аллергический отек, анафилактоидные реакции; очень редко – шелушение кожи;
• Местные реакции: часто – жжение в месте инъекции; нечасто – тромбофлебит, флегмона;
• После эндолюмбального (интратекального) введения: лейкоэнцефалопатия, потеря зрения, паралич нижних или верхних конечностей, нейротоксическое действие;
• Цитарабиновый синдром: боль в грудной клетке, лихорадка, боли в мышцах и костях, конъюнктивит, тромбоз печеночных вен, макулопапулезная сыпь, рабдомиолиз, неадекватная секреция антидиуретического гормона, инфекции.

Передозировка

При внутривенном капельном введении Цитарабина в дозе 4,5 г/м² каждые 12 часов на протяжении 12 дней может возникнуть необратимое повреждение центральной нервной системы, что является несовместимым с жизнью.

При хронической передозировке существует риск развития обширных кровотечений из-за серьезного угнетения функции костного мозга, а также появления опасных инфекций и нейротоксичности.

В случае отравления цитарабином может потребоваться проведение дополнительных мероприятий, таких как гемотрансфузии и антибиотикотерапия. При тяжелой передозировке, вызванной интратекальным введением, необходимо выполнить повторные люмбальные пункции для быстрого дренажа спинномозговой жидкости. В некоторых случаях может потребоваться нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.

Специфического антидота не существует.

Особые указания

Во время терапии Цитарабином необходимо ежедневно или через день следить за уровнем лейкоцитов в периферической крови. В костном мозге уровень лейкоцитов проверяется до начала и после завершения каждого курса лечения.

Лечение следует прекратить, если количество тромбоцитов опускается ниже 50 000 на мм³ и/или число полиморфноядерных гранулоцитов становится менее 1000 на мм³.

Все пациенты, получающие Цитарабин, должны регулярно проходить обследование функции почек и печени. Состояние печени проверяется не реже одного раза в неделю, а функцию почек оценивают до начала терапии и по завершении курса.

Для пациентов, получающих высокие дозы препарата, рекомендуется ежедневно проводить общий и биохимический анализы крови. При наличии значительной опухолевой массы (например, при лимфомах) или у пациентов с гиперлейкоцитозом необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови. Для профилактики гиперурикемии рекомендуется употребление достаточного количества жидкости и назначение аллопуринола.

Цитарабин имеет эмбриотоксическое, мутагенное и тератогенное воздействие.

Через 24 часа после введения препарата уровень лейкоцитов снижается, достигая минимальных значений на 7–9 день. Затем наблюдается кратковременное увеличение числа лейкоцитов (с 9 по 12 дни), после чего их уровень снова падает и достигает минимального значения на 15–24 день. В течение последующих 10 дней количество лейкоцитов быстро восстанавливается до исходного уровня. Уровень тромбоцитов значительно снижается на 5 день, достигая минимального значения на 12–15 день, а затем в течение 10 дней возвращается к норме.

Необходимо контролировать состояние костного мозга и после исчезновения незрелых клеток из периферической крови. Общее количество форменных элементов может продолжать снижаться даже после прекращения терапии Цитарабином, достигая самых низких значений через 12–24 дня. Лечение возобновляется при наличии показаний и явных признаков восстановления костного мозга, не дожидаясь нормализации показателей периферической крови.

Внутривенное инфузионное введение рекомендуется проводить в течение длительного времени, особенно при использовании больших доз. Это помогает снизить риск возникновения тошноты и рвоты. При высокодозной терапии Цитарабином не следует применять растворители, содержащие бензиловый спирт.

Поскольку Цитарабин является токсическим веществом, при работе с ним необходимо соблюдать строгие меры безопасности:

1. Персонал должен быть обучен правильному обращению с препаратом, разведению лиофилизата и введению раствора.
2. Беременным женщинам запрещено работать с препаратом.
3. Работники обязаны использовать индивидуальные средства защиты, такие как медицинские халаты, очки, одноразовые маски и перчатки.
4. Приготовление раствора должно проводиться в специально отведенном месте, желательно с однонаправленным воздушным потоком.
5. Рабочая поверхность защищается одноразовой поглощающей бумагой на пластиковой основе.
6. Все материалы, использованные при разведении лиофилизата, введении раствора и уборке, включая перчатки, утилизируются в соответствии с действующими санитарными нормами.
7. В случае случайного контакта препарата с кожей или глазами, пораженное место следует немедленно промыть большим количеством проточной воды, мыльным раствором или раствором гидрокарбоната натрия, после чего обратиться к врачу.
8. Разлитый раствор следует смывать буферным раствором с pH 7-8, например, фосфатным буфером.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время прохождения лечения рекомендуется избегать работы с опасными и сложными механизмами, а также не управлять транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Цитарабин не рекомендуется применять женщинам в период беременности и лактации, поскольку в ходе экспериментальных исследований были обнаружены его тератогенные, эмбриотоксические и мутагенные свойства.

Применение в детском возрасте

Нет надежной информации о безопасности применения данного препарата у детей.

Схемы дозирования Цитарабина для детей совпадают с таковыми для взрослых. Зафиксированы случаи возникновения отсроченного прогрессирующего восходящего паралича после интратекального введения препарата в стандартных дозах в рамках комплексного лечения детей, страдающих острым миелоцитарным лейкозом, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу.

При нарушениях функции почек

У пациентов с проблемами в работе почек Цитарабин следует использовать с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Цитарабин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых имеются проблемы с функцией печени.

Применение в пожилом возрасте

Пожилые пациенты менее устойчивы к токсическим побочным эффектам, что делает необходимым более внимательное наблюдение за их состоянием из-за риска возникновения анемии, лейкопении и тромбоцитопении. При необходимости проводится поддерживающая терапия.

Лечение высокими дозами для пациентов старше 60 лет назначается только после детального анализа соотношения возможных рисков и ожидаемых преимуществ.

Лекарственное взаимодействие

Лучевая терапия и другие противоопухолевые средства, применяемые совместно с цитарабином, могут усиливать токсичность и иммунодепрессивные эффекты друг друга.

Риск инфекционных осложнений возрастает при одновременном применении иммунодепрессантов, таких как циклоспорин, такролимус, хлорамбуцил, циклофосфамид, азатиоприн, меркаптопурин и глюкокортикостероиды.

Цитарабин способен снижать уровень дигоксина в организме и уменьшать его выведение через почки.

Во время лечения не рекомендуется проводить вакцинацию с использованием вирусных вакцин. Прививка убитыми вирусами оказывается неэффективной из-за снижения выработки антител, так как защитные механизмы организма ослаблены. Вакцинация живыми вирусами повышает риск побочных эффектов, поскольку не формируется достаточное количество антител.

Между цитарабином и гентамицином наблюдается антагонизм, что может привести к снижению чувствительности патогенных штаммов Klebsiella pneumoniae к гентамицину.

Препарат не совместим с инсулином, фторурацилом, оксациллином, метилпреднизолоном, гепарином, метотрексатом, бензилпенициллином и нафциллином.

Цитарабин сохраняет свою химическую стабильность в 0,2–0,9% растворе хлорида натрия и 5% растворе декстрозы (в количестве 2,6 г и 8 г на 250 мл). В концентрации 2 мг/мл он стабилен в 5% растворе декстрозы, 0,9% растворе хлорида натрия и в присутствии хлорида калия (50 мЭкв/500 мл). При концентрациях 1 мг/мл и 0,2 мг/мл цитарабин также остается химически стабильным в 5% растворе декстрозы, 0,24% растворе хлорида натрия и растворе гидрокарбоната натрия (50 мЭкв/л).

Аналоги

К аналогам Цитарабина можно отнести Алексан, Цитозар НоваМедика, Цитарабин-ЛЭНС и Цитостадин.

Сроки и условия хранения

Храните в сухом месте при температуре не выше 25 °C. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цитарабине

Хотя отзывы о Цитарабине встречаются нечасто, следует помнить, что этот препарат, как и другие средства для борьбы с опухолями, играет ключевую роль в лечении пациентов, страдающих от онкологических заболеваний.

Одним из главных его недостатков является значительное количество побочных эффектов, особенно влияние на иммунную систему (снижение иммунитета). Кроме того, стоит упомянуть о достаточно высокой цене на курсовое лечение.

Цена на Цитарабин в аптеках

Стоимость Цитарабина 100 мг варьируется от 1200 рублей за упаковку, содержащую 5 флаконов лиофилизата, предназначенного для приготовления раствора для инъекций.

Вопрос-ответ

Что такое цитарабин?

Цитарабин — это лекарственный препарат, который применяется в химиотерапии. Его действие направлено на замедление или прекращение роста раковых клеток. Как правило, этот препарат назначается в комплексе с другими лекарственными препаратами.

Цитарабин — это химиотерапия или иммунотерапия?

Цитарабин — это один из видов химиотерапии. Он также известен как Ара-С или цитозин-арабинозид.

Сколько стоит цитарабин?

Цена от 142 руб.

Можно ли вводить цитарабин подкожно?

Цитарабин можно вводить внутривенно струйно или капельно, подкожно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. Средняя суточная доза — 100-200 мг/м². Пациенты пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения — 50-70 мг/м².

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения цитарабином обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, учитывая ваше общее состояние здоровья и возможные сопутствующие заболевания.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты цитарабина, такие как тошнота, усталость или изменения в кровяных показателях. Регулярно проходите обследования и сообщайте врачу о любых необычных симптомах.

СОВЕТ №3

Соблюдайте режим питания и гидратации во время лечения. Правильное питание и достаточное количество жидкости помогут вашему организму лучше справляться с побочными эффектами и поддерживать общее состояние здоровья.

СОВЕТ №4

Не забывайте о поддерживающей терапии. Обсудите с врачом возможность использования дополнительных методов лечения, таких как физиотерапия или психологическая поддержка, чтобы улучшить качество жизни во время курса терапии цитарабином.