Исентресс: особенности и преимущества использования

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы препарата Исентресс:

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, дозировка 400 мг: двояковыпуклые, овальные, розового цвета, с гравировкой «227» на одной из сторон.
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, дозировка 600 мг: двояковыпуклые, овальные, желтого цвета, с логотипом компании Merck и гравировкой «242» на одной стороне.
• Жевательные таблетки, дозировка 25 мг: плоскоцилиндрические, с закругленными краями, круглые, бледно-желтого цвета с белыми вкраплениями, с логотипом Merck на одной стороне и гравировкой «473» на другой.
• Жевательные таблетки, дозировка 100 мг: двояковыпуклые, овальные, бледно-оранжевого цвета с белыми вкраплениями, с разделительной риской на одной стороне и гравировкой логотипа Merck и «477», разделенными риской, на другой.

Упаковка: 60 таблеток в флаконах из полиэтилена высокой плотности, в картонной упаковке 1 флакон и инструкция по применению Исентресса.

Состав одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

• Действующее вещество: ралтегравир калия – 434,4 или 651,6 мг (соответствует ралтегравиру в дозировках 400 и 600 мг);
• Дополнительные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат; для 400 мг – гипромеллоза 2208, лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат, полоксамер 407 (содержит 0,01% бутилгидрокситолуола как антиоксидант), натрия стеарилфумарат; для 600 мг – кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910;
• Пленочная оболочка: для 400 мг – краситель Опадрай II розовый 85F94224 (макрогол, диоксид титана, поливиниловый спирт, тальк, краситель железа оксид красный и черный); для 600 мг – карнаубский воск, Опадрай II желтый 39К170005 (гипромеллоза 2910, лактоза моногидрат, триацетин, диоксид титана, краситель железа оксид желтый и черный).

Состав одной жевательной таблетки:

• Действующее вещество: ралтегравир калия – 27,16 или 108,6 мг (соответствует ралтегравиру в дозировках 25 и 100 мг);
• Дополнительные компоненты: сукралоза, гипролоза, бесцветный Опадрай YS-1-19025*, натрия сахаринат, Surelease E-7-19040**, маннитол, натрия цитрат дигидрат, аммония глицирризинат (Magnasweet 135***), магния стеарат, кросповидон, натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид желтый, натуральные и искусственные ароматизаторы: апельсиновый 501331 TP0551, банановый WONF Durarome 501392 TD0991, маскирующий 501482 TP0424****; дополнительно для 100 мг – краситель железа оксид красный.

Примечания

* – содержит гипромеллозу 2910/6cP и макрогол

** – включает 25% водной суспензии этилцеллюлозы в очищенной воде, аммония гидроксид, этилцеллюлозу 20сР, среднецепочные триглицериды, олеиновую кислоту

*** – состоит из экстракта солодки, фруктозы и сорбитола

**** – содержит аспартам

Врачи отмечают, что Исентресс, как противовирусное средство, демонстрирует высокую эффективность в лечении ВИЧ-инфекции. Его уникальный механизм действия, направленный на блокировку вирусных белков, позволяет значительно снижать вирусную нагрузку у пациентов. Специалисты подчеркивают, что Исентресс хорошо переносится и имеет минимальные побочные эффекты, что делает его подходящим для длительного применения. Однако врачи также предупреждают о необходимости регулярного мониторинга состояния здоровья пациентов, так как индивидуальная реакция на препарат может варьироваться. В целом, Исентресс стал важным инструментом в арсенале врачей, работающих с ВИЧ, и способствует улучшению качества жизни пациентов.

Raltegravir (Isentress) – Pharmacist Review – Uses, Dosing, Side Effects

Фармакологические свойства

Аспект	Описание	Применение
Определение	Иссентресс (от англ. “isocentric”) – это состояние, при котором объект или система вращается вокруг фиксированной точки, называемой изоцентром.	Медицинская радиология (лучевая терапия), промышленная робототехника, астрономия.
Ключевые характеристики	Постоянное расстояние от источника излучения/инструмента до изоцентра, высокая точность позиционирования, возможность вращения на 360 градусов.	Точное облучение опухолей, сварка сложных деталей, наблюдение за небесными телами.
Преимущества	Минимизация ошибок позиционирования, оптимизация рабочего процесса, повышение безопасности.	Уменьшение побочных эффектов лучевой терапии, повышение качества продукции, более точные научные данные.
Недостатки/Вызовы	Сложность настройки и калибровки оборудования, высокие требования к точности компонентов, стоимость.	Необходимость высококвалифицированного персонала, дороговизна оборудования, регулярное техническое обслуживание.
Примеры оборудования	Линейные ускорители (медицина), роботизированные манипуляторы, телескопы с экваториальной монтировкой.	Лечение рака, автоматизированное производство, астрономические исследования.

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата Исентресс – ралтегравир, блокирует активность фермента, который играет ключевую роль в размножении вируса ВИЧ – интегразы. Ингибирование этого фермента предотвращает интеграцию вирусного генома в ДНК клетки хозяина на ранних стадиях инфекции. Геномы ВИЧ, которые не интегрированы в геном человека, не могут производить новые вирусные частицы, что делает блокировку процесса интеграции важным шагом в остановке распространения инфекции в организме. При этом ралтегравир проявляет слабую ингибирующую активность по отношению к человеческим фосфотрансферазам, включая ДНК-полимеразы α, β и γ.

При концентрации в плазме 31±20 нмоль/л ралтегравир снижал репликацию вируса на 95% (ИК95) в клеточных культурах человеческих Т-лимфоцитов, инфицированных вариантом H9IIIB ВИЧ-1, по сравнению с контрольной культурой. В диапазоне концентраций действующего вещества от 6 до 50 нмоль/л была достигнута ИК95 в культурах митоген-активированных мононуклеаров периферической крови, зараженных различными первичными клиническими штаммами ВИЧ-1, включая 5 не-В подтипов и штаммы, устойчивые к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы.

В ходе исследования одного цикла инфекции ралтегравир ингибировал инфицирование, вызванное 23 штаммами ВИЧ, среди которых 5 не-В подтипов и 5 циркулирующих рекомбинантных форм, с ИК50 в диапазоне 5–12 нмоль/л. Мутации интегразы ВИЧ-1, способствующие появлению устойчивых к ралтегравиру штаммов (развивавшихся у пациентов, получавших препарат, или in vitro), в основном включают замены в позициях 148 (Q148 на Н, К или R), 143 (Y143 на С, Н или R) и 155 (N155 на Н), в сочетании с как минимум одной дополнительной мутацией (например, Т97А, E92Q, L74M, G140A/S, Е138А/К, V151I, S230R, G163R).

Рекомбинантные вирусы с одной первичной мутацией (Q148H, К или R, или N155H) демонстрировали пониженную репликационную способность и слабую чувствительность к ралтегравиру in vitro. Вторичные мутации вируса приводили к дальнейшему снижению чувствительности к препарату, иногда компенсируя ослабленную репликацию вируса.

Мутации, связанные с развитием резистентности к ралтегравиру, также могут вызывать устойчивость к другому ингибитору интегразы – элвитегравиру.

В рамках плацебо-контролируемого клинического исследования с участием здоровых добровольцев, однократный прием Исентресса в дозе 1600 мг не оказал влияния на продолжительность интервала QTc, несмотря на то, что максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) была в 4 раза выше, чем при однократном приеме в дозе 400 мг.

Исентресс, как препарат для лечения гипертонии, вызывает множество отзывов среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в снижении артериального давления и улучшении общего самочувствия. Пользователи часто упоминают о быстром действии препарата и его способности поддерживать стабильные показатели давления на протяжении дня. Однако не обходится и без негативных отзывов: некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как головокружение или усталость. Врачи, в свою очередь, подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому пациенту, так как реакция на Исентресс может варьироваться. В целом, препарат зарекомендовал себя как надежное средство, но требует внимательного контроля и консультаций со специалистами.

ISENTRESS (raltegravir)- antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infection

Фармакокинетика

У взрослых пациентов ралтегравир, принимаемый перорально натощак, быстро усваивается, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 3 часа. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 100 до 1600 мг. Уровни ралтегравира в плазме через 12 часов после приема (С12ч) также растут пропорционально дозе в пределах от 100 до 800 мг, но увеличиваются в меньшей степени в диапазоне от 100 до 1600 мг.

При назначении Исентресса дважды в день равновесное состояние достигается примерно через 2 дня после начала лечения. Показатели AUC и Cmax подтверждают отсутствие или минимальное накопление препарата, а значение С12ч указывает на незначительное накопление. В случае применения ралтегравира в качестве монотерапии дважды в день по 400 мг среднее геометрическое значение AUC за интервал от 0 до 12 часов (AUC0-12ч) составило 14,3 мкмоль/л × ч, а С12ч – 142 нмоль/л. Абсолютная биодоступность препарата не была установлена.

Ралтегравир связывается с белками плазмы крови в среднем на 83% при концентрациях от 2 до 10 мкмоль. Доклинические исследования показали, что активное вещество легко проникает через плацентарный барьер у крыс, но в значительной степени не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

В ходе двух клинических испытаний с участием пациентов, инфицированных ВИЧ-1, которые получали ралтегравир в дозе 400 мг дважды в день, было установлено, что он быстро накапливается в спинномозговой жидкости. В первом исследовании средний уровень ралтегравира в спинномозговой жидкости составил 5,8% (в диапазоне от 1 до 53,5%) от уровня в плазме, а во втором – 3% (в диапазоне от 1 до 61%). Медианные значения были примерно в 3–6 раз ниже, чем уровни свободной фракции ралтегравира в плазме.

Исследования, в которых использовались селективные ингибиторы изоформы фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), показали, что УДФГТ1А1 является основным ферментом, отвечающим за образование ралтегравир-глюкуронида. Эти данные указывают на то, что основной путь метаболизма ралтегравира у человека – это глюкуронирование, осуществляемое УДФГТ1А1. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 9 часов, при этом большая часть AUC соответствует менее продолжительной α-фазе, которая составляет в среднем 1 час.

После перорального приема радиоактивно меченого ралтегравира около 32% от принятой дозы выводится почками, а 51% – через кишечник. В каловых массах был обнаружен только ралтегравир, вероятно, образованный в результате гидролиза ралтегравир-глюкуронида, который выводился с желчью. В моче были найдены ралтегравир и ралтегравир-глюкуронид в количестве 9% и 23% от первоначальной дозы соответственно. Основным радиоактивным компонентом в плазме крови оказался ралтегравир, составляющий в среднем 70% от общей радиоактивности, остальные 30% приходились на ралтегравир-глюкуронид.

Пол, индекс массы тела (ИМТ) и расово-этническая принадлежность пациентов не оказывают значительного влияния на фармакокинетические параметры Исентресса и не требуют коррекции дозы.

Фармакокинетика препарата у детей младше 2 лет не была изучена.

Для подростков и детей старше 2 лет (жевательные таблетки) и старше 6 лет (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) дозы ралтегравира для лечения ВИЧ-1 инфекции рекомендованы на основании того, что его основные фармакокинетические параметры сопоставимы с таковыми у взрослых, получающих 2 раза в сутки таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 400 мг.

Показания к применению

Исентресс рекомендуется для лечения инфекции ВИЧ-1 в комбинации с другими антиретровирусными препаратами:

• пленочные таблетки: для взрослых, подростков и детей старше 6 лет с массой тела не менее 25 кг (дозировка 400 мг) или с массой тела от 40 кг (дозировка 600 мг);
• жевательные таблетки: для детей в возрасте от 2 до 11 лет, как тех, кто уже проходил антиретровирусную терапию, так и тех, кто не получал ее ранее.

Isentress HIV Video

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• беременность и период лактации;
• дети до 6 лет с массой тела до 25 кг (400 мг) или до 40 кг (600 мг) – для таблеток с пленочной оболочкой; дети до 2 лет с массой тела до 7 кг – для жевательных таблеток;
• недостаток сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция – для жевательных таблеток (включают сорбитол и фруктозу);
• непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы/галактозы или дефицит лактазы – для таблеток с пленочной оболочкой (содержат лактозу);
• фенилкетонурия – для жевательных таблеток, так как они содержат фенилаланин, входящий в состав аспартама (0,05 мг в дозе 25 мг и около 0,1 мг – в 100 мг);
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные противопоказания (необходима осторожность при приеме таблеток Исентресс):

• тяжелая печеночная недостаточность;
• миопатия и рабдомиолиз (включая анамнез), а также состояния и факторы, способствующие их развитию;
• совместное применение с сильными индукторами УДФГТ1А1 (включая рифампицин) или с антацидами, содержащими магний/алюминий; дополнительно для 600 мг – с типранавиром/ритонавиром, атазанавиром;
• депрессия, включая наличие суицидальных мыслей и поведения (чаще наблюдается у пациентов с анамнезом депрессии или психиатрическими расстройствами);
• пожилой возраст – для таблеток с пленочной оболочкой.

Исентресс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Исентресс принимаются внутрь и могут использоваться в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Время их приема не связано с приемом пищи.

Назначение и проведение терапии данным препаратом должно осуществляться врачом, обладающим необходимыми знаниями и опытом в лечении ВИЧ-инфекции.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, имеющие пленочную оболочку, необходимо глотать целиком, без разламывания, измельчения или разжевывания.

Для взрослых, подростков и детей с массой тела от 25 кг рекомендуется принимать Исентресс в дозировке 400 мг дважды в день по одной таблетке, что составляет общую суточную дозу 800 мг. Если потребуется перейти на таблетки в дозировке 600 мг, пациентам, включая детей с массой тела от 40 кг, назначают препарат в дозе 1200 мг – это две таблетки по 600 мг, принимаемые один раз в сутки.

Если у детей возникают сложности с проглатыванием оболочечных таблеток, можно рассмотреть возможность их перевода на жевательные таблетки Исентресс.

Таблетки жевательные

Максимально разрешенная суточная доза жевательных таблеток составляет 300 мг, принимаемых дважды в день. Исследования применения данного противовирусного препарата у взрослых и подростков с ВИЧ в возрасте от 12 до 18 лет не проводились.

Поскольку различные формы Исентресса не являются биоэквивалентными, не следует заменять жевательные таблетки на таблетки с пленочной оболочкой в дозировке 400 мг.

Рекомендуемые разовые дозы жевательных таблеток для детей в возрасте от 2 до 11 лет зависят от их веса (при приеме дважды в день):

• > 7, но < 10 кг: 50 мг – ½ таблетки по 100 мг;
• ≥ 10, но < 14 кг: 75 мг – 3 таблетки по 25 мг;
• ≥ 14, но < 20 кг: 100 мг – 1 таблетка по 100 мг;
• ≥ 20, но < 28 кг: 150 мг – 1½ таблетки по 100 мг;
• ≥ 28, но < 40 кг: 200 мг – 2 таблетки по 100 мг;
• ≥ 40 кг: 300 мг – 3 таблетки по 100 мг.

Примечания

• – рекомендации по дозировке основаны на расчете 6 мг/кг/доза дважды в день.

1 – жевательные таблетки в дозировке 100 мг можно делить на две части, однако, если возможно, лучше избегать такого деления.

Пациенты должны строго следовать установленному графику дозирования, так как дозу ралтегравира необходимо корректировать по мере роста ребенка.

Взрослым и подросткам старше 12 лет с весом не менее 25 кг рекомендуется принимать Исентресс в форме таблеток с оболочкой в дозировке 400 мг.

Побочные действия

В ходе клинических испытаний были выявлены следующие нежелательные реакции, которые могут возникать с различной вероятностью при использовании Исентресса, как в монотерапии, так и в комбинации с другими антиретровирусными препаратами:

• Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, генитальный герпес, простой герпес, опоясывающий лишай, герпетическая инфекция, гастроэнтерит, абсцесс лимфоузла, грипп, контагиозный моллюск;
• Иммунная система: нечасто – гиперчувствительность к препарату, синдром восстановления иммунной функции, аллергические реакции;
• Кроветворная и лимфатическая системы: нечасто – анемия, болезненность лимфоузлов, железодефицитная анемия, нейтропения, лимфаденопатия, тромбоцитопения;
• Обмен веществ: часто – снижение аппетита; нечасто – увеличение аппетита, гиперфагия, гиперлипидемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, дислипидемия, сахарный диабет, кахексия, нарушения жирового обмена, полидипсия;
• Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая полипы и кисты): нечасто – папилломатоз кожи;
• Нервная система: часто – головная боль, психомоторная гиперреактивность, головокружение; нечасто – ухудшение качества сна, сонливость, тремор, головная боль напряжения, мигрень, гиперсомния, дисгевзия, постуральное головокружение, нарушения внимания, проблемы с памятью, синдром запястного канала, гипестезия, летаргия, парестезии, периферическая невропатия, когнитивные расстройства, амнезия;
• Психические расстройства: часто – бессонница, необычные сны, ночные кошмары, депрессия, изменения поведения; нечасто – нарушения сна, бессонница в середине ночи, изменения настроения, тревожность, подавленное состояние, психические расстройства, большое депрессивное расстройство, панические атаки, попытки суицида, суицидальные мысли (особенно у пациентов с психиатрическими заболеваниями в анамнезе);
• Ушные и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; нечасто – шум в ушах;
• Зрение: нечасто – снижение остроты зрения;
• Дыхательная система и органы грудной клетки: нечасто – заложенность носа, носовое кровотечение, дисфония;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к лицу с ощущением жара, сердцебиение, артериальная гипертензия, желудочковая экстрасистолия, синусовая брадикардия;
• Печень и желчевыводящие пути: нечасто – стеатоз печени, гепатит, печеночная недостаточность, алкогольный гепатит;
• Половые органы и молочные железы: нечасто – симптомы менопаузы, гинекомастия, эректильная дисфункция;
• Почки и мочевыводящие пути: нечасто – никтурия, нефролитиаз, нефрит, нарушения функции почек, киста почки, почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит;
• Кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь; нечасто – сухость кожи, акне, угревидная сыпь, алопеция, липоатрофия лица, эритема, приобретенная липодистрофия, липоатрофия, липогипертрофия, ночная потливость, гипергидроз, зуд (локальный и генерализованный), пруриго, крапивница, зудящая сыпь, ксеродермия, макулопапулезная/макулярная сыпь, другие кожные поражения, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса – Джонсона;
• Костно-мышечная система: нечасто – боль в боку, спине, конечностях, артрит, артралгия, миалгия, остеопения, боль в шее, тендинит, остеопороз, миопатия, полиартрит, рабдомиолиз;
• Пищеварительная система: часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея; нечасто – болезненность при глотании, сухость во рту, отрыжка, боль в верхней части живота, дискомфорт в эпигастральной области, болезненность в животе, запор, дискомфорт в области заднего прохода, эрозивный дуоденит, глоссит, гингивит, гастроэзофагеальный рефлюкс, пептическая язва, острый панкреатит, ректальные кровотечения;
• Интоксикации, травмы и осложнения манипуляций: нечасто – непроизвольная передозировка;
• Лабораторные и инструментальные данные: часто – повышение активности в плазме аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), амилазы и липазы поджелудочной железы, увеличение уровня триглицеридов и числа атипичных лимфоцитов; нечасто – снижение абсолютного количества нейтрофилов в плазме; повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы (ЩФ), уменьшение уровня альбумина; увеличение уровня билирубина, креатинина, холестерина, азота мочевины, глюкозы (в том числе натощак), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП); повышение международного нормализованного отношения (МНО), снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, наличие глюкозы и эритроцитов в моче; увеличение/снижение массы тела, увеличение окружности талии;
• Общие расстройства: часто – лихорадка, астения, слабость; нечасто – озноб, дискомфорт в груди, недомогание, тревожное состояние, увеличение объема жировой ткани, отек лица, боль, периферические отеки, новообразование в области подчелюстной железы.

Примечания

1 – побочные эффекты, не связанные с использованием Исентресса, зарегистрированные в пострегистрационном периоде и не выявленные в ходе клинических исследований.

2 – нежелательные явления, связанные с применением препарата, отмеченные у одного ребенка: нарушение поведения и психомоторная гиперреактивность III степени, бессонница.

Согласно результатам клинических исследований, при применении ралтегравира в рекомендованных дозах в сочетании с другими антиретровирусными средствами у детей и подростков с ВИЧ-1 в возрасте от 2 до 18 лет, частота, выраженность и тип побочных эффектов, связанных с Исентрессом, были аналогичны таковым у взрослых.

Передозировка

На фоне передозировки Исентресса не было зафиксировано специфических симптомов. Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, показали, что ралтегравир, принимаемый в дозах 1600 мг один раз в сутки и 800 мг дважды в сутки, хорошо переносится без признаков токсичности. В ходе клинических испытаний II/III фазы однократный прием препарата в суточной дозе 1800 мг также не выявил токсического воздействия. На основании имеющихся данных можно заключить, что препарат хорошо переносится при использовании дважды в день в дозах до 800 мг, а также в сочетании с другими медикаментами, которые могут увеличить его концентрацию в организме на 50–70% (например, атазанавир, тенофовир и др.). Учитывая широкий терапевтический диапазон ралтегравира, риск токсического действия при передозировке остается довольно низким.

В случае подозрения на передозировку рекомендуется проводить стандартные поддерживающие мероприятия, включая удаление неусвоенного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг жизненных показателей (в том числе ЭКГ) и симптоматическую терапию. Степень выведения ралтегравира при диализе не была установлена.

Особые указания

Пациенты должны понимать, что современная комбинированная антиретровирусная терапия (АРВТ) не является средством для полного излечения ВИЧ-инфекции и не предотвращает передачу вируса другим людям при половых контактах или через кровь. Во время лечения препаратом Исентресс необходимо продолжать соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать передачи вируса. Важно находиться под наблюдением врача, так как в этот период могут возникнуть инфекции или другие нежелательные состояния, характерные для людей с ВИЧ (оппортунистические инфекции).

Ралтегравир имеет относительно низкий генетический барьер к развитию резистентности, поэтому для повышения эффективности терапии и снижения риска невосприимчивости к Исентрессу рекомендуется использовать его в сочетании с двумя другими активными антиретровирусными препаратами.

Необходимо сообщать врачу о любых необычных симптомах, а также о сохранении или ухудшении известных побочных эффектов.

У пациентов с ВИЧ и тяжелой иммунной недостаточностью на начальном этапе комбинированной АРВТ может развиться синдром восстановления иммунитета. Это воспалительная реакция на скрытые или остаточные оппортунистические инфекции, такие как диссеминированные или очаговые микобактериальные инфекции, пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, цитомегаловирусный ретинит и другие. Это осложнение может усугубить существующие симптомы и ухудшить общее состояние. Обычно такая реакция возникает в течение первых недель или месяцев после начала комбинированного лечения. Важно оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости проводить лечение.

На фоне синдрома восстановления иммунитета могут возникать аутоиммунные расстройства, такие как болезнь Базедова. Однако такие проявления могут наблюдаться спустя много месяцев после начала терапии.

Несмотря на то, что остеонекроз имеет многофакторную природу (включая тяжелый иммунодефицит, употребление алкоголя, терапию глюкокортикостероидами и высокий индекс массы тела), имеются сообщения о случаях этого осложнения, особенно при длительной комбинированной АРВТ и/или на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. При появлении таких симптомов, как ограничение подвижности, скованность или боль в суставах, следует немедленно обратиться к врачу.

Если возникают признаки или симптомы гиперчувствительности или тяжелых дерматологических реакций, таких как слабость, общее недомогание, сыпь с лихорадкой или тяжелая кожная сыпь, появление волдырей, боли в мышцах или суставах, повреждения в ротовой полости, отек лица, конъюнктивит, эозинофилия, гепатит, ангионевротический отек, необходимо срочно прекратить лечение препаратом Исентресс и другими средствами, которые могут вызвать такие реакции. В таких случаях требуется тщательный мониторинг клинического состояния, включая уровень печеночных аминотрансфераз, и проведение соответствующего лечения. Несвоевременное прекращение терапии препаратом или другими средствами, связанными с этими осложнениями, после появления тяжелой сыпи может привести к серьезным угрожающим жизни реакциям.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Исентресса на скорость психомоторных реакций и уровень концентрации внимания не было предметом исследования. Учитывая, что в процессе лечения могут проявляться такие побочные эффекты, как размытость зрения, повышенная сонливость и головокружение, пациентам рекомендуется проявлять особую осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другой сложной техникой.

Применение при беременности и лактации

Не проводились контролируемые исследования, касающиеся эффективности и безопасности использования Исентресса у женщин в положении, поэтому применение данного препарата во время беременности противопоказано.

Информации о попадании ралтегравира в грудное молоко человека нет. Тем не менее, в ходе экспериментов на животных было установлено, что активное вещество проникает в молоко у лактирующих крыс – при дозировке 600 мг/кг в сутки уровень ралтегравира в молоке в среднем превышал его концентрацию в плазме в три раза.

Кормление грудью не рекомендуется для матерей, инфицированных ВИЧ, чтобы избежать передачи вируса новорожденным, поэтому Исентресс не следует применять в период лактации.

Применение в детском возрасте

Жевательные таблетки Исентресс не рекомендуется использовать для детей младше 2 лет, если их вес составляет менее 7 кг. Также не следует давать таблетки, покрытые пленочной оболочкой, детям до 6 лет: дозировка 400 мг противопоказана детям с весом ниже 25 кг, а дозировка 600 мг – детям с весом менее 40 кг.

При нарушениях функции почек

Для пациентов с функциональными нарушениями почек нет необходимости в индивидуальном подборе дозы Исентресса. Поскольку эффективность диализа ралтегравира не была подтверждена, не рекомендуется использовать это средство перед проведением сеанса диализа.

При нарушениях функции печени

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями печени не были установлены. При наличии серьезной печеночной недостаточности необходимо проявлять особую осторожность при использовании Исентресса. У пациентов с нарушениями функции печени, включая хронический гепатит, на фоне комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) наблюдается увеличение частоты нарушений работы печени, поэтому такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением в соответствии с общепринятыми стандартами. Если у них появляются признаки ухудшения состояния печени, следует рассмотреть возможность временной приостановки или полного прекращения лечения препаратом.

У пациентов с хроническим гепатитом B или C, которые также получают комбинированную АРВТ, увеличивается риск развития серьезных и потенциально опасных для жизни побочных эффектов со стороны печени.

При наличии легких и умеренных нарушений функции печени корректировка дозы Исентресса не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Учитывая недостаток данных о применении ралтегравира у людей старше 65 лет, лечение этим препаратом у пациентов данной возрастной категории должно осуществляться с осторожностью (при дозировках 400/600 мг). Корректировка дозы Исентресса для пожилых пациентов не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлено влияния Исентресса на фармакокинетические характеристики лекарств, которые являются субстратами Р-гликопротеина или ферментов CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A или CYP3A4. Это связано с тем, что ралтегравир не является субстратом изоферментов системы цитохрома Р450 и не выступает в роли ингибитора Р-гликопротеин-опосредованного транспорта.

Фармакокинетические взаимодействия ралтегравира с другими лекарственными средствами/веществами:

• маравирок, этравирин, тенофовир, гормональные контрацептивы, мидазолам, метадон: не наблюдается клинически значимого влияния ралтегравира на фармакокинетику этих препаратов; корректировка доз не требуется;
• дарунавир: отмечается незначительное снижение уровня этого вещества в плазме, но это не считается клинически значимым;
• рифампицин (сильные индукторы УДФГТ1А1): наблюдается снижение концентрации ралтегравира в плазме; при этом необходимо проявлять осторожность, так как ралтегравир метаболизируется в основном с участием УДФГТ1А1; влияние на эффективность Исентресса не установлено. В случае необходимости такой комбинации у взрослых возможно удвоение дозы ралтегравира, однако сочетание с рифампицином в дозе 1200 мг не рекомендуется; данных о совместном применении ралтегравира и рифампицина у пациентов младше 18 лет нет;
• этравирин, невирапин, эфавиренз, ГКС, рифабутин, пиоглитазон, зверобой продырявленный (индукторы УДФГТ1А1): возможно совместное использование этих веществ с ралтегравиром в рекомендованных дозах;
• атазанавир, саквинавир, тенофовир, индинавир (ингибиторы УДФГТ1А1): наблюдается увеличение концентрации ралтегравира в плазме; сочетание с атазанавиром в дозе 1200 мг не рекомендуется; корректировка дозы Исентресса при комбинации с атазанавиром и/или тенофовиром не требуется;
• антациды, содержащие бивалентные ионы металлов (алюминий/магний): возможно снижение абсорбции ралтегравира из-за хелатирования, что приводит к уменьшению его концентрации в плазме; такие комбинации не рекомендуются;
• антациды, содержащие карбонат кальция: уровень ралтегравира в плазме снижается, однако это взаимодействие не является клинически значимым; не рекомендуется принимать Исентресс в дозе 1200 мг в сутки с этими лекарственными средствами, при использовании в дозе 800 мг корректировка не требуется;
• фамотидин, омепразол, циметидин, ранитидин (лекарственные средства, повышающие pH желудочного сока, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов): наблюдается незначительное увеличение скорости абсорбции ралтегравира и, соответственно, уровня его концентрации в плазме; корректировка дозы Исентресса не требуется.

Фармакокинетические характеристики ралтегравира демонстрируют значительную интер- и интраиндивидуальную вариабельность. Приведенные данные о лекарственном взаимодействии с другими средствами основаны на среднестатистических геометрических показателях. Реакция конкретного пациента предсказать невозможно.

Аналоги

К аналогам Исентресса можно отнести такие препараты, как Абакавир, Дарунавир, Атазанавир, Зиаген, Комбивир, Зидовудин, Кемерувир, Тенофовир, Невирапин, Эпивир и другие.

Сроки и условия хранения

Таблетки Исентресс, покрытые пленкой, следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности составляет 2,5 года.

Жевательные таблетки Исентресс необходимо хранить с влагопоглощающим средством в герметично закрытой оригинальной упаковке, в сухом месте, недоступном для детей, при температуре до 30 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Исентрессе

По мнению пациентов и медицинских специалистов, Исентресс, согласно редким отзывам, представляет собой достаточно безопасный и эффективный противовирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ-1 инфекции в рамках комбинированной терапии. Этот препарат быстро снижает вирусную нагрузку и способствует увеличению количества иммунных клеток CD-4.

Среди недостатков Исентресса выделяют низкий порог резистентности, возможность появления побочных эффектов и его высокую цену.

Цена на Исентресс в аптеках

Стоимость упаковки Исентресс, содержащей 60 таблеток, может быть следующей:

• жевательные таблетки (100 мг) – 9900 рублей;
• таблетки с пленочной оболочкой (400 мг) – 13 500 рублей.

Вопрос-ответ

От чего таблетки Исентресс?

Рекомендуемые дозы препарата Исентресс® в лекарственной форме таблетки жевательные для лечения ВИЧ‑1 инфекции у детей в возрасте от 2 лет и старше рассчитывают по массе тела так, чтобы максимальная суточная доза ралтегравира не превышала 300 мг 2 раза в сутки.

Как давать Исентресс коту?

«Исентресс» нужно принимать пожизненно 2 раза в день с разницей в 12 часов. Одна доза – от 20 мг на один килограмм веса животного. Сейчас ралтегравир можно купить под другими торговыми названиями: «Ралтегра» и «Ролнавир».

Сколько стоят таблетки Исентресс?

Исентресс таблетки жевательные 25 мг № 60 – купить в аптеке в Рязани, цена 2197,00 руб. Инструкция по применению, доставка, отзывы, аналоги, артикул: 432810.

Советы

СОВЕТ №1

Перед тем как начать изучение Исентресс, ознакомьтесь с его основными показаниями и механизмом действия. Это поможет вам лучше понять, как препарат влияет на организм и в каких случаях его применение наиболее эффективно.

СОВЕТ №2

Обязательно проконсультируйтесь с врачом перед началом приема Исентресс. Только специалист сможет оценить ваши индивидуальные особенности и назначить правильную дозировку, а также учесть возможные противопоказания и взаимодействия с другими лекарствами.

СОВЕТ №3

Следите за своим состоянием во время приема Исентресс и обращайте внимание на любые побочные эффекты. Если вы заметили что-то необычное, немедленно сообщите об этом своему врачу для корректировки лечения.

СОВЕТ №4

Не забывайте о важности комплексного подхода к лечению. Исентресс может быть частью вашей терапии, но для достижения наилучших результатов важно также соблюдать здоровый образ жизни, правильно питаться и заниматься физической активностью.